WT1 Ativadores

Os activadores comuns do WT1 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, a forskolina CAS 66575-29-9 e a genisteína CAS 446-72-0.

O Tumor de Wilms 1 (WT1) é um fator de transcrição do tipo dedo de zinco envolvido na regulação da expressão genética, no desenvolvimento celular e na organogénese. Em primeiro lugar, o WT1 desempenha um papel crítico na diferenciação renal e gonadal durante o desenvolvimento. Este fator de transcrição é único na sua capacidade de atuar tanto como ativador como repressor da transcrição, dependendo do contexto celular. Devido ao seu envolvimento em múltiplas vias celulares, incluindo a reparação do ADN, a apoptose e a proliferação, o WT1 é um foco de estudo para a compreensão das intrincadas redes de regulação celular. Consequentemente, um conjunto diversificado de produtos químicos pode modular a sua atividade, quer direta quer indiretamente. Os activadores do WT1, como classe química, empregam vários mecanismos para aumentar a expressão do gene WT1 ou para aumentar a sua atividade transcricional. Por exemplo, o ácido all-trans retinóico ativa diretamente o WT1 através da via de sinalização do ácido retinóico, uma via crítica para a diferenciação celular. Outros compostos, como a forskolina e o 8-Br-cAMP, actuam através da via dependente do cAMP para elevar os níveis celulares de WT1. O ácido eicosapentaenóico ativa a proteína WT1 através da via PPARγ, que é um conhecido interagente da WT1. Além disso, compostos como a 5-Azacitidina afectam a paisagem epigenética, desmetilando o ADN e suprarregulando assim a expressão de WT1. Existem também activadores dependentes da via, como o resveratrol e a quercetina, que modulam as vias celulares que influenciam indiretamente o papel da WT1 na célula. Estes produtos químicos operam através de vias variadas, mas visam o objetivo comum de ativar o WT1, quer diretamente quer através de uma série de eventos celulares, e servem como ferramentas inestimáveis para dissecar as nuances da função e regulação do WT1.