WISP-1激活剂

常见的 WISP-1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、锂 CAS 7439-93-2、氯化钴 CAS 7646-79-9 和地塞米松 CAS 50-02-2。

WISP-1 激活剂是一类可通过影响调控 WISP-1 表达和功能的生化或细胞途径，间接增强 Wnt1 诱导的信号通路蛋白 1（WISP-1，又称 CCN4）活性的化学品。 福斯可林、LY294002 和氯化锂等化学物质就是调节细胞内信号通路的典范。佛司可林是环磷酸腺苷（cAMP）的强效激活剂，可刺激蛋白激酶 A（PKA）。激活后，PKA 会使 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，CREB 是一种转录因子，可与 WISP-1 启动子结合并刺激其转录。LY294002 是磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）的强效抑制剂，它能降低 Akt 的活性，从而使糖原合酶激酶 3 beta（GSK-3β）变得活跃。活跃的 GSK-3β 会促进 β-catenin（一种刺激 WISP-1 转录的转录因子）的降解。氯化锂可抑制 GSK-3β，使 β-catenin趋于稳定，从而刺激 WISP-1 的转录。

第二类是直接激活特定的核受体，包括地塞米松和维甲酸等化学物质。地塞米松是一种糖皮质激素受体激动剂，与受体结合后，受体配体复合物会转运到细胞核，刺激 WISP-1 的转录。视黄酸是维生素 A 的代谢产物，能与视黄酸受体结合并激活视黄酸受体，从而刺激 WISP-1 的转录。第三类是对 WISP-1 启动子的表观遗传修饰，5-氮杂胞苷、三环锡 A、丁酸钠和白藜芦醇等化学物质发挥了重要作用。5-Azacytidine 可抑制 DNA 甲基转移酶，导致 WISP-1 启动子去甲基化，从而增加 WISP-1 的表达。Trichostatin A 和 Sodium Butyrate 是组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可改变 WISP-1 启动子周围的染色质结构，从而增加 WISP-1 的表达。白藜芦醇是一种有效的 sirtuin 1 激活剂，可使 WISP-1 启动子中的组蛋白去乙酰化，从而导致 WISP-1 的表达增加。最后，姜黄素和表没食子儿茶素没食子酸酯都是 NF-κB 的抑制剂，可以减少 NF-κB 介导的 WISP-1 转录抑制。