V1RE13 Ativadores

Os activadores comuns do V1RE13 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do V1RE13 podem iniciar várias cascatas de sinalização intracelular que conduzem à ativação funcional da proteína. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina funcionam através de um mecanismo comum, aumentando diretamente a concentração de cálcio intracelular. Esta elevação do cálcio desencadeia a ativação do V1RE13, uma vez que os iões de cálcio desempenham um papel fundamental na ativação de uma miríade de vias dependentes do cálcio. Do mesmo modo, a tapsigargina induz um aumento sustentado do cálcio citosólico, inibindo a bomba Ca^2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que perturba a homeostase do cálcio e resulta na ativação do V1RE13. O Bay K8644 tem como alvo específico os canais de cálcio do tipo L, conduzindo a um influxo de iões de cálcio que apoia ainda mais a ativação do V1RE13 através de uma melhor sinalização do cálcio.

Para além da ativação mediada pelo cálcio, o V1RE13 também pode ser ativado através da modulação dos níveis de AMP cíclico (cAMP). A forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, o que aumenta a concentração intracelular de AMPc. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o V1RE13. O isoproterenol, ao ligar-se aos receptores beta-adrenérgicos, também aumenta os níveis de AMPc, seguindo uma via semelhante para ativar o V1RE13 através da via de sinalização AMPc/PKA. Os activadores directos da PKA, como o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, evitam a necessidade de ligação ao recetor, conduzindo à fosforilação direta dos alvos a jusante, incluindo o V1RE13. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que fosforila e ativa o V1RE13. O peróxido de hidrogénio pode provocar os seus efeitos no V1RE13 através de vias de sinalização mediadas por redox, enquanto a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina, como dador de óxido nítrico, pode ativar o V1RE13 aumentando os níveis de GMPc através da ativação da guanilato ciclase. O BAY 41-2272, que também ativa a guanilato ciclase solúvel e aumenta os níveis de GMPc independentemente do óxido nítrico, leva à ativação do V1RE13 através de um mecanismo que depende da via dependente do GMPc.