V1RD19激活剂

常见的 V1RD19 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、组胺游离基 CAS 51-45-6 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

V1RD19 的化学激活剂可参与多种细胞内信号传导途径，导致其被激活。已知佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，催化 ATP 转化为第二信使 cAMP。细胞内 cAMP 水平的升高随后会激活蛋白激酶 A（PKA）。活化的 PKA 会使包括 V1RD19 在内的靶蛋白磷酸化，最终导致其活化。同样，IBMX 也是磷酸二酯酶的抑制剂，磷酸二酯酶通常会分解 cAMP。通过阻止 cAMP 降解，IBMX 间接促进了 PKA 的活化，从而导致 V1RD19 的磷酸化和活化。前列腺素 E2（PGE2）通过与 EP 受体相互作用发挥作用，而 EP 受体也通过腺苷酸环化酶发出信号，增加 cAMP 并激活 PKA，从而使 V1RD19 发生磷酸化和激活。

此外，组胺（通过与 H2 受体相互作用）和肾上腺素（通过β-肾上腺素能受体）都会提高 cAMP 水平并激活 PKA，从而导致 V1RD19 的磷酸化和随后的激活。异丙肾上腺素作为一种β-肾上腺素能激动剂也能提高 cAMP 水平并激活 PKA，而腺苷则通过 A2A 受体提高 cAMP 水平，再次导致 PKA 激活。抑制 5 型磷酸二酯酶的伐地那非和释放一氧化氮以刺激鸟苷酸环化酶的硝普钠是 cGMP 介导的另一种激活途径；两者都能提高 cGMP 水平，激活蛋白激酶 G（PKG），后者也能磷酸化和激活 V1RD19。Anisomycin 可激活 JNK 通路，该通路中的激酶可使一系列蛋白质磷酸化，包括激活 V1RD19。血管紧张素 II 与 AT1 受体结合，激活磷脂酶 C（PLC），导致蛋白激酶 C（PKC）活化，已知 PKC 可使多种蛋白质磷酸化，可能包括 V1RD19。最后，二酰甘油可作为 PKC 的直接激活剂，然后使 V1RD19 磷酸化并激活，这证明了通过化学手段激活该蛋白质功能的另一种机制。