V1RD19 Activateurs

Les activateurs courants du V1RD19 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques du V1RD19 peuvent s'engager dans une variété de voies de signalisation intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, le second messager. L'augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA activée phosphoryle ensuite des protéines cibles, dont le V1RD19, ce qui aboutit à son activation. De même, l'IBMX agit comme un inhibiteur des phosphodiestérases, qui dégradent normalement l'AMPc. En empêchant la dégradation de l'AMPc, l'IBMX favorise indirectement l'activation de la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation du V1RD19. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par son interaction avec les récepteurs EP qui signalent également par l'intermédiaire de l'adénylyl cyclase l'augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui est capable de phosphoryler et d'activer le V1RD19.

En outre, l'histamine, par son interaction avec les récepteurs H2, et l'épinéphrine, par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, augmentent les niveaux d'AMPc et activent la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation subséquente du V1RD19. L'isoprotérénol agit de la même manière qu'un agoniste bêta-adrénergique pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, tandis que l'adénosine, par l'intermédiaire des récepteurs A2A, augmente les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne à nouveau l'activation de la PKA. Une autre voie d'activation médiée par le GMPc est illustrée par le vardénafil, qui inhibe la phosphodiestérase de type 5, et le nitroprussiate de sodium, qui libère de l'oxyde nitrique pour stimuler la guanylyl cyclase; tous deux augmentent les niveaux de GMPc, activant la protéine kinase G (PKG), qui peut également phosphoryler et activer le V1RD19. L'anisomycine active la voie JNK, qui comprend des kinases capables de phosphoryler un spectre de protéines, ce qui pourrait inclure l'activation du V1RD19. L'angiotensine II s'engage avec les récepteurs AT1 pour activer la phospholipase C (PLC), ce qui conduit à l'activation de la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines, dont potentiellement le V1RD19. Enfin, le diacylglycérol sert d'activateur direct de la PKC, qui phosphoryle et active ensuite le V1RD19, démontrant ainsi un autre mécanisme par lequel cette protéine peut être activée fonctionnellement par des moyens chimiques.