UBA3激活剂

常见的 UBA3 激活剂包括但不限于 Spermidine CAS 124-20-9、Kinetin CAS 525-79-1、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Rapamycin CAS 53123-88-9 和 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

UBA3（泛素样修饰激活酶 3）是泛素样蛋白（UBL）共轭途径中的一种关键酶，特别参与泛素样分子 NEDD8 的激活。该酶是 NEDD8 激活酶（NAE）复合物的一部分，NAE 复合物对于 NEDD8 的翻译后修饰过程至关重要。Neddylation与泛素化类似，会改变底物蛋白的功能、定位或稳定性，在调节各种细胞过程（包括细胞周期进展、信号转导和应激反应）方面起着关键作用。UBA3 通过催化 Neddylation 循环的第一步：ATP 依赖性激活 NEDD8，在这一途径中发挥着重要作用。这种活化对于 NEDD8 与其底物的共轭至关重要，这一过程需要精确的酶促协调，以确保 NEDD8 通过一连串涉及 E1、E2 和 E3 酶的酶促反应从 UBA3 转移到其靶蛋白上，这与泛素化途径类似。

UBA3 的激活机制包括与 UBA1（又称 NAE1）形成异源二聚体，共同结合 ATP 和 NEDD8，促进 NEDD8 C 端甘氨酸的腺苷化。这种腺苷酸化是一个关键的激活步骤，可使 NEDD8 随后以依赖 ATP 的方式转移到 UBA3 的催化半胱氨酸上。NEDD8 和 UBA3 之间硫酯键的形成是 NEDDY 化途径中的一个关键调节点，它决定了 NEDD8 转移到下游 E2 酶以及最终转移到底物蛋白质的特异性和效率。UBA3 的活性受到错综复杂的调控，它与其他细胞蛋白的相互作用和翻译后修饰会影响其稳定性、定位以及与 NEDD8 和 E2 酶的相互作用。这些调控机制确保neddylation受到严格控制，以满足细胞的需要，从而使UBA3能够通过影响关键调控蛋白的功能和降解来调节各种生物过程。UBA3 通过其在 neddylation 途径中的核心作用，对蛋白质的功能进行动态调节，在维持细胞平衡、响应细胞信号和应激条件方面发挥着至关重要的作用。