TTC16 Ativadores

Os activadores comuns do TTC16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do domínio de repetição do tetratricopeptídeo 16 (TTC16) englobam uma variedade de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de vias bioquímicas distintas, aumentando, em última análise, a função e a atividade do TTC16 nas células. Os agentes que elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), como os que estimulam diretamente a adenilato ciclase ou inibem a degradação do AMPc, aumentam a atividade da proteína quinase A. Esta quinase, por sua vez, pode fosforilar proteínas de substrato, incluindo potencialmente o TTC16, amplificando assim a sua atividade. Da mesma forma, os análogos das catecolaminas que se ligam aos receptores beta-adrenérgicos também aumentam os níveis de AMPc, o que pode levar a uma regulação positiva da atividade do TTC16 através de vias de sinalização dependentes do AMPc. O aumento dos níveis de AMPc e de GMPc através da inibição selectiva das respectivas fosfodiesterases também ativa indiretamente o TTC16, potenciando as cascatas de sinalização que regem.

Outros mecanismos de ativação do TTC16 envolvem a modulação dos níveis de cálcio intracelular e a perturbação de vias específicas de cinase. Os ionóforos de cálcio que aumentam as concentrações de cálcio citosólico activam as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que podem então contribuir para a ativação do TTC16 como parte da sinalização mediada pelo cálcio. Do mesmo modo, os inibidores das vias da fosfolipase C e PI3K/Akt, bem como os que visam a p38 MAP quinase, podem iniciar respostas compensatórias na célula, levando à ativação de vias de sinalização alternativas que convergem para a ativação do TTC16. A alteração destas vias pode desencadear um reequilíbrio das redes de sinalização celular, aumentando potencialmente a atividade funcional do TTC16. Além disso, a via da proteína quinase activada pelo stress, que pode ser modulada por inibidores específicos da síntese proteica, pode também desempenhar um papel na regulação positiva do TTC16 em resposta a sinais de stress celular. Por último, a inibição da proteína quinase dependente de Ca2+/calmodulina e da proteína quinase C pode levar à ativação do TTC16 através de mecanismos de feedback nas respectivas vias.