TMEM18 Inhibitoren

Gängige TMEM18 Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Simvastatin CAS 79902-63-9, Betulinic Acid CAS 472-15-1, GW501516 CAS 317318-70-0 und AICAR CAS 2627-69-2.

Die chemische Klasse der TMEM18-Inhibitoren bezieht sich auf Verbindungen, die die Aktivität des TMEM18-Proteins indirekt modulieren, indem sie auf Stoffwechselwege und Prozesse abzielen, an denen TMEM18 beteiligt ist. TMEM18 wird mit der Regulierung des Körpergewichts und des Fettstoffwechsels in Verbindung gebracht. Daher konzentrieren sich die Inhibitoren dieser Klasse in erster Linie auf die Störung von Lipidregulationswegen, der Energiehomöostase und damit verbundenen Signalmechanismen.

Diese Inhibitoren wirken, indem sie das Gleichgewicht des Lipidstoffwechsels verändern, der ein Schlüsselaspekt des funktionellen Milieus von TMEM18 ist. Orlistat, Simvastatin, Betulinsäure, GW501516 und andere wie C75, WY-14643, Fenofibrat und Rosiglitazon wirken, indem sie enzymatische Aktivitäten oder rezeptorvermittelte Wege modulieren, die die Synthese, den Abbau und die Speicherung von Lipiden steuern. Indem sie auf diese kritischen Punkte des Lipidstoffwechsels wie Fettsäuresynthese, Cholesterinbiosynthese und PPAR-Rezeptor-Signalübertragung abzielen, können diese Inhibitoren ein zelluläres Umfeld schaffen, das die TMEM18-Aktivität verringern oder hemmen kann. So führen beispielsweise die Hemmung der Lipasen durch Orlistat und die Wirkung von Simvastatin auf die HMG-CoA-Reduktase zu Veränderungen bei der Lipidabsorption und -synthese, die sich kaskadenartig auf die regulatorischen Funktionen von TMEM18 auswirken können. Darüber hinaus üben Verbindungen wie AICAR, Niclosamid und Metformin ihren Einfluss aus, indem sie den Energiestatus der Zelle stören. AICAR und Metformin aktivieren AMPK, einen zentralen Regulator der zellulären Energiehomöostase, während Niclosamid die mitochondriale oxidative Phosphorylierung entkoppelt. Die Aktivierung von AMPK kann zu einer Reihe von nachgelagerten Effekten führen, die den Energieverbrauch gegenüber der Speicherung fördern und so den Funktionen von TMEM18 in Bezug auf Energiebilanz und Fettspeicherung entgegenwirken. Andererseits kann die Rolle von Cholestyramin bei der Bindung von Gallensäuren zu einer veränderten Cholesterinhomöostase führen, die wiederum die TMDie folgende Tabelle enthält Chemikalien, die TMEM18 indirekt hemmen können, indem sie verwandte Signalwege oder zelluläre Prozesse beeinflussen.