TMEM18 抑制因子

常见的 TMEM18 抑制剂包括但不限于脂肪酶抑制剂 THL CAS 96829-58-2、辛伐他汀 CAS 79902-63-9、白桦脂酸 CAS 472-15-1、GW501516 CAS 317318-70-0 和 AICAR CAS 2627-69-2。

化学类 TMEM18 抑制剂是指通过靶向 TMEM18 参与的代谢途径和过程，间接调节 TMEM18 蛋白活性的化合物。TMEM18 与体重和脂质代谢的调节有关，因此该类抑制剂主要侧重于破坏脂质调节途径、能量平衡和相关信号机制。

这些抑制剂通过改变脂质代谢平衡发挥作用，而脂质代谢平衡是 TMEM18 功能环境的一个关键方面。奥利司他、辛伐他汀、白桦脂酸、GW501516 以及 C75、WY-14643、非诺贝特和罗格列酮等抑制剂通过调节酶活性或受体介导的脂质合成、分解和储存途径发挥作用。通过针对脂质代谢中的这些关键点，如脂肪酸合成、胆固醇生物合成和 PPAR 受体信号转导，这些抑制剂可以创造一种细胞环境，从而降低或抑制 TMEM18 的活性。例如，奥利司他对脂肪酶的抑制作用和辛伐他汀对 HMG-CoA 还原酶的作用都会导致脂质吸收和合成发生变化，进而影响 TMEM18 的调节功能。此外，爱卡（AICAR）、尼可刹米（Niclosamide）和二甲双胍（Metformin）等化合物通过干扰细胞的能量状态来施加影响。AICAR 和二甲双胍会激活 AMPK（细胞能量平衡的核心调节因子），而尼可刹米则会解除线粒体氧化磷酸化。AMPK 的激活可导致多种下游效应，促进能量消耗而非储存，从而抵消 TMEM18 在能量平衡和脂肪储存方面的功能。下表列出了可通过影响相关途径或细胞过程间接抑制 TMEM18 的化学物质。