TFIIA 抑制因子

常见的 TFIIA 抑制剂包括但不限于 Triptolide CAS 38748-32-2、α-Amanitin CAS 23109-05-9、DRB CAS 53-85-0、Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5 和 Actinomycin D CAS 50-76-0。

转录因子 IIA（TFIIA）的化学抑制剂通过各种机制阻碍这种重要蛋白质在转录启动过程中的正常运作。雷公藤内酯（Triptolide）就是这样一种抑制剂，它通过阻止转录机制在启动子位点的组装，从而阻断 TFIIA 与 DNA 复合物的结合，在核心层面上破坏转录活性。同样，Distamycin B（DrB）会与 DNA 的小沟结合，对 TFIIA 形成物理障碍，从而阻止其进入 DNA 结合位点。这一作用导致转录起始复合体中的 TFIIA 功能受到抑制。放线菌素 D 通过在转录起始复合体位点的 DNA 中插层，阻碍 RNA 聚合酶 II，从而阻碍 TFIIA 参与启动的 RNA 链的延伸，从而发挥抑制作用。另一种 DNA 插层剂米托蒽醌也会造成 DNA 断裂，阻碍转录过程，从而妨碍 TFIIA 的功能。

奥沙利铂（Oxaliplatin）会形成 DNA 加合物和交联，同样会改变 DNA 结构，阻止转录启动所需的复合物形成，从而影响 TFIIA 的功能。α-manitin专门针对RNA聚合酶II，从而通过阻碍其辅助机制间接抑制TFIIA在转录启动中的作用。依托泊苷（Etoposide）和喜树碱（Camptothecin）分别以拓扑异构酶 II 和拓扑异构酶 I 为靶标，导致 DNA 损伤和 DNA 拓扑异构酶复合物的稳定，从而阻止了 TFIIA 有效发挥作用所需的 DNA 解旋。核苷类似物 Cordycepin 会过早终止 RNA 链的伸长，从而停止 TFIIA 促进的转录过程，间接抑制 TFIIA。黄酮哌啶醇可抑制 CDK9，CDK9 是 P-TEFb 复合物的一部分，而 P-TEFb 复合物是启动子近端暂停位点以外转录延伸所必需的，从而减少了 TFIIA 活跃的转录启动。最后，布雷非德菌素 A 会破坏细胞内的转运，从而影响重要转录因子和辅助因子的转运和定位，间接导致 TFIIA 受抑制。