Spi14 Attivatori

Gli attivatori Spi14 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Acido okadaico CAS 78111-17-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici della Spi14 comprendono una serie di composti che avviano una cascata di eventi che portano all'attivazione di questa proteina. Ad esempio, il 12-miristato 13-acetato (PMA) ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare la Spi14, potenziando così la sua funzione di inibizione delle proteasi. Analogamente, la Calicolina A e l'Acido Okadaico agiscono come inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A. L'inibizione di queste fosfatasi impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo di fatto lo Spi14 in uno stato fosforilato e quindi attivo. Composti come la forskolina e l'epinefrina stimolano l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Il cAMP così elevato attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare lo Spi14. Il dibutirril-cAMP e l'8-Br-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, bypassano i recettori della membrana cellulare e attivano direttamente la PKA, che fosforila e attiva lo Spi14.

Oltre a questi meccanismi, anche gli agenti che influenzano i livelli di calcio all'interno delle cellule svolgono un ruolo nell'attivazione di Spi14. La tapigargina, inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), provoca un aumento delle concentrazioni di calcio intracellulare che, a sua volta, attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare Spi14. La ionomicina, funzionando come ionoforo del calcio, aumenta il calcio intracellulare, portando analogamente all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che attivano Spi14. Anche lo ionoforo del calcio A23187 aumenta il calcio intracellulare, con la stessa conseguente attivazione di Spi14. Infine, l'isoproterenolo, un altro composto che agisce sui recettori beta-adrenergici, aumenta il cAMP e attiva la PKA, portando alla fosforilazione di Spi14. L'anisomicina, pur essendo nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, attiva anche le protein-chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare e attivare Spi14. Questi diversi attivatori chimici utilizzano vie diverse, ma convergono sul punto finale comune dell'attivazione di Spi14 attraverso la fosforilazione.