Spi14 アクチベーター

一般的なSpi14活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Calyculin A CAS 101932-71-2、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Tapsigargin CAS 67526-95-8、Forskolin CAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Spi14の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化につながる一連の現象を引き起こす様々な化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とし、PKCはSpi14をリン酸化し、プロテアーゼ阻害機能を高める。同様に、カリンクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤として働く。これらのホスファターゼの阻害はタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、Spi14を効果的にリン酸化、つまり活性状態に維持する。フォルスコリンやエピネフリンのような化合物は、アデニル酸シクラーゼを刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇をもたらす。そして、上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Spi14をリン酸化する。ジブチリル-cAMPと8-Br-cAMPは、どちらもcAMPアナログで、細胞膜レセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。

これらのメカニズムに加えて、細胞内のカルシウムレベルに影響を与える薬剤もSpi14の活性化に関与している。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、これがカルシウム依存性キナーゼを活性化し、Spi14をリン酸化する。カルシウムイオノフォアとして機能するイオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させ、同様にカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、Spi14を活性化する。カルシウムイオノフォアA23187も細胞内カルシウムを上昇させ、同様にSpi14を活性化する。最後に、βアドレナリン受容体に作用するもう一つの化合物であるイソプロテレノールは、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、Spi14のリン酸化につながる。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼも活性化し、Spi14をリン酸化し活性化する。これらの多様な化学的活性化因子は異なる経路を利用するが、リン酸化によるSpi14活性化という共通のエンドポイントに収束する。