SorCS3 Ativadores

Os activadores comuns do SorCS3 incluem, entre outros, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, Vitamina K3 CAS 58-27-5, Tricostatina A CAS 58880-19-6, Resveratrol CAS 501-36-0 e D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

Os Activadores SorCS3 representam uma classe de compostos concebidos para visar especificamente e aumentar a atividade do SorCS3, que é a abreviatura de recetor 3 contendo o domínio VPS10 relacionado com a Sortilina. O SorCS3 é um membro da família de receptores do domínio VPS10, proteínas que se sabe estarem envolvidas no tráfico intracelular e na triagem de outras proteínas. Como uma classe de activadores, estes compostos interagem com o SorCS3 de uma forma que aumenta a sua função natural, influenciando potencialmente a capacidade do recetor de se ligar aos seus ligandos ou de regular o movimento de proteínas de carga dentro da célula. A composição química dos ativadores SorCS3 provavelmente seria diversa, permitindo uma gama de interações com diferentes partes do recetor, seja o domínio de ligação do ligante, a região transmembrana ou motivos intracelulares envolvidos em cascatas de sinalização.

O desenvolvimento de activadores SorCS3 necessitaria de uma compreensão extensiva da estrutura do recetor, das alterações conformacionais após a ligação do ligando e das vias de sinalização a jusante que influencia. Os métodos avançados de biologia estrutural, como a microscopia crioelectrónica, poderiam fornecer imagens de alta resolução do SorCS3, revelando potenciais locais passíveis de serem tratados com medicamentos para activadores. Uma vez identificados estes sítios, uma combinação de química computacional e de rastreio de elevado rendimento poderia ajudar na descoberta de compostos iniciais. Estes compostos serão submetidos a um processo iterativo de otimização da química medicinal, em que serão aperfeiçoados aspectos como a afinidade de ligação, a seletividade e a capacidade de atravessar as membranas celulares. Paralelamente, poderiam ser utilizadas técnicas biofísicas, como a transferência de energia por ressonância de fluorescência (FRET) ou a espetroscopia de dicroísmo circular (CD), para observar a interação entre os activadores e o SorCS3 em tempo real, fornecendo informações sobre o mecanismo de ligação e as alterações conformacionais subjacentes ao processo de ativação. O objetivo final desta investigação seria produzir um conjunto de moléculas que possam interagir de forma fiável com o SorCS3, oferecendo um conjunto de ferramentas para uma investigação mais aprofundada do papel do recetor na complexa rede de sinalização celular.