SIAH3 Attivatori

Gli attivatori SIAH3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Talidomide CAS 50-35-1 e MLN 4924 CAS 905579-51-3.

SIAH3, o Seven In Absentia Homolog 3, è una proteina codificata dal gene SIAH3 nell'uomo. La famiglia delle proteine SIAH, che comprende SIAH1 e SIAH2, è nota per la sua funzione di E3 ubiquitina-proteina ligasi, enzimi che marcano proteine specifiche per la degradazione da parte del proteasoma, un complesso proteico responsabile della degradazione delle proteine non necessarie o danneggiate. L'etichettatura è facilitata dall'attacco di molecole di ubiquitina ai substrati proteici in un processo chiamato ubiquitinazione.

SIAH3 condivide l'omologia di sequenza con altri membri della famiglia SIAH, in particolare nel dominio RING, caratteristico delle E3 ubiquitina ligasi. Questo dominio è fondamentale per l'attività di ligasi, in quanto è coinvolto nel trasferimento dell'ubiquitina da un enzima coniugatore di ubiquitina E2 al substrato proteico. Tuttavia, SIAH3 è in qualche modo unica nella sua famiglia a causa di un grande inserto nella sua sequenza che suggerisce che potrebbe avere una specificità di substrato o un meccanismo di regolazione diverso rispetto a SIAH1 e SIAH2.Sebbene le precise funzioni biologiche di SIAH3 rimangano meno conosciute, le sue somiglianze strutturali con altre proteine SIAH suggeriscono che potrebbe svolgere un ruolo nel sistema ubiquitina-proteasoma, potenzialmente regolando il turnover delle proteine che sono coinvolte nelle vie di segnalazione cellulare, nella regolazione del ciclo cellulare o nell'apoptosi. Poiché il sistema ubiquitina-proteasoma è fondamentale per l'omeostasi cellulare, qualsiasi disregolazione potrebbe avere effetti profondi sulla funzione cellulare e contribuire alla patogenesi di malattie, tra cui il cancro e i disturbi neurodegenerativi.