RNF44 アクチベーター

一般的なRNF44活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF44活性化剤には、様々なメカニズムでタンパク質の機能活性を増強する様々な化合物が含まれる。これらのうち、ある種の化合物は、cAMPやカルシウムなどのセカンドメッセンジャーの細胞内レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）やカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）などのキナーゼの活性化に極めて重要である。これらのキナーゼは次にRNF44を標的とし、リン酸化と活性の亢進を引き起こす。同様に、βアドレナリン作動薬はcAMPレベルを上昇させ、PKAを介した経路とそれに続くRNF44の活性化をさらに増強する。これと並行して、ある種の活性化因子はプロテインキナーゼC（PKC）を調節し、PKCはRNF44を含む特定の基質をリン酸化して酵素機能を増強する。さらに、一酸化窒素供与体によるグアニリルシクラーゼの活性化は、cGMPレベルを上昇させ、cGMP依存性プロテインキナーゼを介してRNF44に影響を与える可能性がある一方、サーチュイン活性化因子は、タンパク質のアセチル化状態を変化させることによってRNF44に影響を与える可能性がある。

さらに、化合物の中には上流のキナーゼを阻害し、RNF44の活性化につながる代償反応を引き起こすものもある。例えば、プロテインチロシンキナーゼやPI3Kの阻害は、細胞内シグナル伝達ネットワークを混乱させ、ホメオスタシスを回復させる手段としてRNF44を活性化させる。p38 MAPK阻害剤の投与は、MAPKシグナル伝達経路が相互に関連しているため、同様の代償メカニズムを促す。タンパク質合成阻害剤によって活性化されるストレス応答経路も、RNF44の間接的な活性化に寄与しうる。これはストレス活性化プロテインキナーゼを通して達成され、ストレスに対するより広範な細胞適応の一部としてRNF44を標的とする可能性がある。