RHBDL2 Inhibitoren

Gängige RHBDL2 Inhibitors sind unter underem E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, Chymostatin CAS 9076-44-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von RHBDL2 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die über unterschiedliche Mechanismen auf die Proteaseaktivität einwirken. E-64 und sein Derivat E-64d sind starke, irreversible Inhibitoren, die kovalent an den Cysteinrest im aktiven Zentrum von RHBDL2 binden. Diese Bindung blockiert den Zugang zum Substrat und hemmt die proteolytische Aktivität, wodurch die Funktion des Proteins effektiv reduziert wird. In ähnlicher Weise zielt Leupeptin, ein reversibler Inhibitor, auf das aktive Zentrum von RHBDL2 und anderen Serin- und Cysteinproteasen ab, verhindert die Spaltung von Peptidbindungen in Substraten und hemmt so die Aktivität des Enzyms. AEBSF wirkt auch, indem es die aktive Stelle von Serinproteasen wie RHBDL2 kovalent modifiziert, was zur Hemmung ihrer proteolytischen Funktion führt.

Parallel dazu üben einige Inhibitoren indirekte Wirkungen auf RHBDL2 aus, indem sie die Substrat- oder Enzymverfügbarkeit innerhalb der Zelle verändern. So kann beispielsweise Pepstatin A, in erster Linie ein Aspartylproteaseinhibitor, zu Veränderungen in Proteasenetzwerken führen, die eine geringere Substratverfügbarkeit für RHBDL2 zur Folge haben. Chymostatin, ein Chymotrypsin-Inhibitor, kann Protease-Kaskaden verändern und damit indirekt die Interaktion von RHBDL2 mit Substraten beeinträchtigen. Proteasominhibitoren wie MG132 und Lactacystin induzieren die Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die RHBDL2 sequestrieren und indirekt seine Funktion aufgrund der erhöhten Konkurrenz um Substrate hemmen können. ALLN ist zwar ein Calpain-Inhibitor, kann aber auch Cysteinproteasen hemmen und damit möglicherweise das aktive Zentrum von RHBDL2 blockieren. Z-VAD-FMK, ein Pan-Caspase-Inhibitor, von dem bekannt ist, dass er irreversibel an das aktive Cysteinzentrum bindet, kann RHBDL2 und andere Cysteinproteasen hemmen. Aprotinin ist zwar ein kleiner Proteininhibitor, kann aber mehrere proteolytische Enzyme hemmen und könnte die Aktivität von RHBDL2 durch kompetitive Hemmung verringern. Schließlich kann Marimastat, ein Breitspektrum-Inhibitor von Matrix-Metalloproteasen, RHBDL2 indirekt hemmen, indem es den Umbau der extrazellulären Matrix beeinflusst und damit möglicherweise die Zugänglichkeit des Proteins zu seinen Substraten beeinträchtigt.