Rer1 Inhibitoren

Gängige Rer1 Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Swainsonine CAS 72741-87-8.

Chemische Inhibitoren von RER1 wirken über verschiedene Mechanismen, um die Rolle des Proteins bei der Qualitätskontrolle integraler Membranproteine und der Rückgewinnung von Proteinen aus dem endoplasmatischen Retikulum (ER) zu stören. Brefeldin A hemmt RER1 direkt, indem es die Struktur des Golgi-Apparats abbaut, die für die Funktion von RER1 entscheidend ist. Monensin verändert den pH-Wert innerhalb der Golgi-Kompartimente und beeinträchtigt dadurch die Fähigkeit von RER1, Proteine zu sortieren und zu transportieren. Tunicamycin hemmt die N-gebundene Glykosylierung, einen Prozess, der indirekt mit RER1 verbunden ist, was zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Glykoproteinen und erhöhtem ER-Stress führt, der die Funktionalität von RER1 überlasten kann. Castanospermin und Deoxynojirimycin zielen auf die Glucosidasen I und II ab, wesentliche Enzyme für die Faltung von Glykoproteinen. Ihre Hemmung erhöht den ER-Stress und kann die Fähigkeit von RER1, die Proteinqualitätskontrolle aufrechtzuerhalten, überfordern, was zu seiner Funktionshemmung führt. Swainsonin hemmt die Mannosidase II, wodurch die Verarbeitung von N-Glykanen im Golgi beeinträchtigt und das Qualitätskontrollsystem von RER1 aufgrund von falsch gefalteten Glykoproteinen möglicherweise überfordert wird.

Kifunensin zielt auf die Mannosidase I im ER ab, wodurch ein Rückstau im Protein-Qualitätskontrollsystem entsteht, der indirekt RER1 hemmt. Das Iminozuckerderivat N-(n-Nonyl)deoxynojirimycin hemmt ebenfalls Glucosidasen, was zu einer Anhäufung ungefalteter oder fehlgefalteter Glykoproteine führt und das ER und die Sortierfunktion von RER1 belastet. Nocodazol und Colchicin stören die Mikrotubuli-Dynamik, die für den intrazellulären Transport unerlässlich ist, und beeinträchtigen damit indirekt die Funktion von RER1 bei der Proteinsortierung und -rückgewinnung. Cytochalasin D wirkt auf die Aktinpolymerisation, die für die Vesikelbewegung von entscheidender Bedeutung ist, und beeinträchtigt möglicherweise die mit RER1 verbundenen Transportprozesse. Dynasore schließlich hemmt die GTPase Dynamin, die für die Ablösung der Vesikel von den Membranen verantwortlich ist, was zu einer Verringerung des vesikulären Traffics führen kann und damit indirekt die Funktion von RER1 bei der Proteinsortierung zwischen Golgi und ER beeinträchtigt. Jede dieser Chemikalien kann durch die Veränderung spezifischer zellulärer Mechanismen die Funktion von RER1 beeinträchtigen, was seine zentrale Rolle bei der zellulären Qualitätskontrolle von Proteinen und den Transportwegen unterstreicht.