PP2A-Bα 抑制因子

常见的 PP2A-Bα 抑制剂包括但不限于 Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2 和 Norcantharidin CAS 29745-04-8。

PP2A-Bα 的化学抑制剂采用多种机制来破坏 Bα 调节亚基对 PP2A 全酶磷酸酶活性的调节功能。Cantharidin 和 norcantharidin 通过与 PP2A-Bα 酶的催化亚基结合来抑制 PP2A-Bα，有效阻止了 Bα 调节亚基与 PP2A 核心酶之间的重要相互作用。这一作用阻止了通常由 Bα 亚基调节的磷酸酶活性。同样，内othall 也作用于 PP2A 的催化亚基，但它是通过共价修饰发挥作用的，这也阻碍了 Bα 亚基的调节作用。另一种抑制剂 okadaic 酸会选择性地与 PP2A 催化核心结合，从而阻碍 Bα 亚基的结合，抑制 PP2A 复合物的活性。萼萼霉素 A 的作用与此密切相关，它以高亲和力与催化亚基结合，阻止 Bα 亚基发挥调节作用。

此外，陶托霉素通过与催化亚基结合，抑制与 Bα 调节亚基的相互作用，从而减少 PP2A-Bα 控制下的去磷酸化过程。微囊藻毒素-LR 和红曲霉毒素 B 也能抑制 PP2A-Bα，前者与催化亚基共价结合，后者则通过一种尚未完全清楚的机制干扰酶的磷酸酶活性，可能会影响催化亚基的功能。小分子抑制剂 LB-100 直接以催化亚基为靶点，削弱了 Bα 亚基对 PP2A 磷酸酶活性的调节作用。吩噻嗪类药物虽然有其他主要作用，但会导致 PP2A 活性降低，这意味着 Bα 调节亚基的功能减弱。番荔枝碱与 PP2A 的催化亚基相互作用，阻断了 Bα 亚基的作用，而福斯替辛则选择性地与催化亚基结合，阻碍了 Bα 亚基的调节能力。这些不同的化学抑制剂通过与 PP2A-Bα 的独特相互作用，展示了支配 PP2A 磷酸酶活性的错综复杂的控制机制。