PLP-Cδ Attivatori

Gli attivatori PLP-Cδ più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici della PLP-Cδ comprendono una varietà di composti che coinvolgono vie di segnalazione cellulare distinte, portando infine all'attivazione funzionale di questa proteina. La forskolina, attivando direttamente l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP. Questo aumento di cAMP porta all'attivazione della PKA, una chinasi che può fosforilare la PLP-Cδ, promuovendone così l'attivazione. Analogamente, l'analogo del cAMP 8-Br-cAMP permea le cellule e attiva la PKA che, a sua volta, fosforila e attiva la PLP-Cδ. Un altro approccio per attivare la PLP-Cδ prevede la modulazione dei livelli di calcio intracellulare. Composti come la ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano il calcio intracellulare, che è un cofattore cruciale per l'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare la PLP-Cδ, determinandone l'attivazione. BAY K8644 aumenta anche il calcio intracellulare agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L, seguendo una via di attivazione simile.

Inoltre, gli esteri di forbolo come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attivano la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare la PLP-Cδ. Il diacilglicerolo (DAG) attiva la PKC, che porta all'attivazione della PLP-Cδ attraverso la fosforilazione. L'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come l'acido okadaico e la caliculina A impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo di fatto la PLP-Cδ in uno stato fosforilato e attivo. Inoltre, l'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, può portare all'attivazione della PLP-Cδ attraverso l'attivazione di chinasi alternative come risposta compensatoria. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress (SAPK/JNK), che possono fosforilare e attivare la PLP-Cδ come parte della risposta cellulare allo stress. Questi attivatori, attraverso le rispettive vie, assicurano che la PLP-Cδ sia fosforilata e quindi attivata in vari contesti cellulari.