phospholamban Ativadores
Os activadores comuns do fosfolamban incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a milrinona CAS 78415-72-2, o (RS)-Atenolol CAS 29122-68-7 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.
O fosfolamban (PLB) é uma proteína reguladora crucial que se encontra principalmente nas células musculares cardíacas, onde desempenha um papel fundamental na modulação da absorção e libertação de cálcio no retículo sarcoplasmático (SR). A sua principal função é inibir a atividade da ATPase do cálcio do retículo sarcoplasmático (SERCA), que é responsável pelo bombeamento de iões de cálcio do citoplasma para o RE, levando ao relaxamento muscular. Quando a PLB é fosforilada, normalmente pela proteína quinase A (PKA) ou pela proteína quinase dependente de cálcio-calmodulina (CaMKII), o seu efeito inibitório sobre a SERCA é aliviado, permitindo uma maior recaptação de cálcio para o RE. Esta ativação da PLB, mediada pela fosforilação, resulta num aumento da contratilidade e do relaxamento das fibras musculares cardíacas, contribuindo para a regulação da função cardíaca e da hemodinâmica global.
A ativação do fosfolamban é conseguida principalmente através de eventos de fosforilação mediados por várias proteínas cinases, como a PKA e a CaMKII, em resposta a cascatas de sinalização intracelular desencadeadas por estimulação hormonal ou neuronal. Após a ativação dos receptores β-adrenérgicos ou o aumento dos níveis de cálcio intracelular, estas cinases são activadas, levando à fosforilação da PLB em resíduos de serina específicos. A PLB fosforilada apresenta uma afinidade reduzida para a SERCA, permitindo um aumento do transporte de cálcio para o SR e subsequente aumento da contratilidade miocárdica. Adicionalmente, outros mecanismos reguladores, tais como alterações nos níveis de expressão de PLB ou interação com proteínas reguladoras, podem também contribuir para a sua ativação. Em geral, a ativação do fosfolamban serve como um mecanismo crítico para regular a contratilidade e o relaxamento cardíacos, mantendo assim uma função cardíaca adequada e assegurando uma circulação sanguínea eficiente em todo o corpo.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
A forskolina é um derivado de diterpeno que ativa a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc. Os níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, fosforila o fosfolamban. O fosfolamban fosforilado alivia o seu efeito inibitório sobre a bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático (SERCA), promovendo a recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático e aumentando a contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
Isoproterenol Hydrochloride | 51-30-9 | sc-202188 sc-202188A | 100 mg 500 mg | $27.00 $37.00 | 5 | |
O isoproterenol é um agonista dos receptores beta-adrenérgicos que estimula a adenilato ciclase, aumentando a produção de AMPc. A subsequente ativação da PKA resulta na fosforilação do fosfolamban, aliviando a sua inibição na SERCA. Este processo aumenta a recaptação de cálcio no retículo sarcoplasmático, afectando positivamente a contração do músculo cardíaco. | ||||||
Milrinone | 78415-72-2 | sc-201193 sc-201193A | 10 mg 50 mg | $162.00 $683.00 | 7 | |
A milrinona é um inibidor da fosfodiesterase III, aumentando os níveis de AMPc ao impedir sua degradação. O AMPc elevado ativa a PKA, levando à fosforilação do fosfolamban. O fosfolamban fosforilado alivia o seu efeito inibitório sobre a SERCA, promovendo a recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático e aumentando a contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
(RS)-Atenolol | 29122-68-7 | sc-204895 sc-204895A | 1 g 10 g | $77.00 $408.00 | 1 | |
O atenolol é um antagonista seletivo dos receptores beta-1 adrenérgicos que afecta indiretamente a ativação do fosfolamban. Ao bloquear os receptores beta-1 adrenérgicos, inibe os efeitos estimulantes das catecolaminas, reduzindo os níveis de AMPc e a ativação da PKA. Isso resulta na diminuição da fosforilação do fosfolamban, mantendo sua influência inibitória sobre a SERCA e modulando o manuseio do cálcio no músculo cardíaco. | ||||||
(±)-Bay K 8644 | 71145-03-4 | sc-203324 sc-203324A sc-203324B | 1 mg 5 mg 50 mg | $82.00 $192.00 $801.00 | ||
O BAY K 8644 é um ativador dos canais de cálcio do tipo L que aumenta o influxo de cálcio nas células cardíacas. Os níveis elevados de cálcio intracelular podem ativar a proteína quinase II dependente da calmodulina (CaMKII), que pode fosforilar o fosfolamban. O fosfolamban fosforilado alivia o seu efeito inibitório sobre a SERCA, promovendo uma maior recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático e tendo um impacto positivo na contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
Calyculin A | 101932-71-2 | sc-24000 sc-24000A sc-24000B sc-24000C | 10 µg 100 µg 500 µg 1 mg | $160.00 $750.00 $1400.00 $3000.00 | 59 | |
A calicilina A é um inibidor da proteína fosfatase, que impede a desfosforilação do fosfolamban. Ao inibir as proteínas fosfatases, nomeadamente a proteína fosfatase 1 (PP1), a calicilina A mantém o estado fosforilado do fosfolamban. Esta fosforilação sustentada alivia o seu efeito inibitório na SERCA, facilitando o aumento da recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático e aumentando a contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
CGP 37157 | 75450-34-9 | sc-202097 sc-202097A | 5 mg 25 mg | $113.00 $454.00 | 3 | |
O CGP-37157 é um inibidor da troca Na+/Ca2+ mitocondrial que influencia indiretamente a ativação do fosfolamban. Ao inibir o efluxo de cálcio mitocondrial, eleva os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando a proteína quinase II dependente de calmodulina (CaMKII). A CaMKII activada pode fosforilar o fosfolamban, aliviando o seu efeito inibitório na SERCA e aumentando a recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático, afectando positivamente a contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $285.00 $520.00 $1300.00 | 78 | |
O ácido okadaico é um inibidor da proteína fosfatase que impede a desfosforilação do fosfolamban. Ao inibir as proteínas fosfatases, em particular a proteína fosfatase 1 (PP1), o ácido ocadaico mantém o estado fosforilado do fosfolamban. Esta fosforilação sustentada alivia o seu efeito inibidor na SERCA, facilitando o aumento da recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático e melhorando a contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
KN-93 | 139298-40-1 | sc-202199 | 1 mg | $178.00 | 25 | |
O KN-93 é um inibidor específico da proteína quinase II dependente de calmodulina (CaMKII). Ao inibir a CaMKII, o KN-93 impede a fosforilação do fosfolamban. Esta inibição sustentada mantém o fosfolamban no seu estado desfosforilado, reforçando o seu efeito inibitório sobre a SERCA. Consequentemente, ocorre uma redução da recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático, influenciando a contratilidade do músculo cardíaco. | ||||||
SL-327 | 305350-87-2 | sc-200685 sc-200685A | 1 mg 10 mg | $107.00 $332.00 | 7 | |
O SL-327 é um inibidor específico da proteína quinase quinase activada por mitogénio (MEK), um componente da via de sinalização da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). A via ERK pode fosforilar o fosfolamban, modulando o seu efeito inibitório sobre a SERCA. Ao inibir a MEK, o SL-327 interrompe esta fosforilação, mantendo potencialmente o fosfolamban no seu estado desfosforilado. Esta inibição sustentada tem impacto no manuseamento do cálcio no músculo cardíaco, afectando a contratilidade. | ||||||