phospholamban Inhibidores

Los inhibidores comunes de fosfolamban incluyen, entre otros, isopropóxido de aluminio CAS 555-31-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, cloruro de calmidazolio CAS 57265-65-3, CGP-60474 CAS 164658-13-3 y W-7 CAS 61714-27-0.

Los inhibidores de la fosfolambanina comprenden un grupo de sustancias químicas que modulan directa o indirectamente la actividad de la fosfolambanina, un regulador clave del transporte de calcio en las células cardiacas. Aunque se han identificado pocos inhibidores directos del fosfolambano, varias sustancias químicas influyen indirectamente en su función al influir en varias vías de señalización implicadas en el manejo del calcio. El KN-93 y el AIP (péptido autoinhibidor) son inhibidores de la CaMKII que modulan indirectamente el fosfolambano. Al impedir la activación de la CaMKII, estos compuestos interrumpen la fosforilación del fosfolamban, lo que altera el manejo del calcio en las células cardiacas e influye en la contractilidad. Thapsigargin inhibe SERCA, impactando indirectamente fosfolamban. Al bloquear la SERCA, el Thapsigargin interrumpe la recaptación de calcio en el retículo sarcoplásmico, lo que provoca un aumento de los niveles de calcio citoplásmico y una alteración de la actividad del fosfolamban en la regulación del transporte de calcio. La rostafuroxina inhibe la Na+/K+-ATPasa, afectando indirectamente al fosfolambano. Al modular el transporte de sodio y potasio, la rostafuroxina influye en los niveles intracelulares de sodio, lo que puede repercutir en el manejo del calcio y la actividad del fosfolambano en las células cardiacas.

El calmidazolio inhibe la calmodulina, lo que influye indirectamente en el fosfolamban. Al bloquear la calmodulina, el calmidazolio interrumpe la activación de la CaMKII, que fosforila el fosfolamban, lo que altera el manejo del calcio en las células cardiacas y afecta a la contractilidad. El CGP-37157 y el CGP-60474 son inhibidores que modulan indirectamente el fosfolamban. El CGP-37157 afecta a los niveles de calcio mitocondrial, influyendo en la dinámica del calcio citoplasmático, mientras que el CGP-60474 bloquea la PKA, alterando la fosforilación del fosfolamban e influyendo en el manejo del calcio en las células cardiacas. W-7 inhibe la calmodulina, afectando indirectamente a la fosfolambanina. Al bloquear la calmodulina, el W-7 interrumpe la activación de la CaMKII, que fosforila el fosfolamban, lo que altera el manejo del calcio en las células cardiacas y afecta a la contractilidad. La rianodina inhibe los receptores de rianodina (RyR), influyendo indirectamente en el fosfolamban. Al modular la actividad de los RyR, la rianodina afecta a la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, lo que conduce a una alteración de la dinámica del calcio y a la modulación de la función del fosfolamban en la regulación del transporte de calcio.