OTUD7B Attivatori

Gli attivatori OTUD7B più comuni includono, ma non solo, la Ionomicina CAS 56092-82-1, la Forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e la Tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori di OTUD7B comprendono uno spettro di composti chimici che rafforzano indirettamente l'attività funzionale di OTUD7B attraverso molteplici vie di segnalazione. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che potrebbero galvanizzare indirettamente l'attività di OTUD7B attivando gli enzimi calcio-dipendenti che interagiscono con il processo di deubiquitinazione di OTUD7B. La forskolina e il 6-Bnz-cAMP, attraverso la loro azione di innalzamento del cAMP e la conseguente attivazione della PKA, potrebbero perfezionare il paesaggio di fosforilazione delle proteine cellulari per favorire le attività di deubiquitinazione di OTUD7B. Il ruolo della PMA nell'attivare la PKC completa ulteriormente questo meccanismo, fosforilando substrati che possono associarsi a OTUD7B, potenziando così il suo ruolo funzionale all'interno della cellula.

Inoltre, gli inibitori del proteasoma MG132 e Z-Leu-Leu-al aumentano i livelli di proteine ubiquitinate, il che potrebbe amplificare la disponibilità di substrati di OTUD7B e quindi la sua attività deubiquitante. La tunicamicina induce lo stress ER e la risposta alle proteine dispiegate, rendendo potenzialmente necessario un aumento dell'attività di OTUD7B nella via di degradazione associata all'ER. L'acido okadaico e la caliculina A, inibendo le fosfatasi come PP1 e PP2A, modificano le dinamiche di fosforilazione delle proteine che rientrano nella sfera di influenza di OTUD7B, potenziando forse il ruolo di OTUD7B nel controbilanciare l'ubiquitinazione. Infine, l'epigallocatechina gallato (EGCG) funziona come inibitore delle chinasi, regolando potenzialmente lo stato di fosforilazione delle proteine associate a OTUD7B e quindi facilitando indirettamente il potenziamento delle azioni deubiquitanti di OTUD7B. Questi composti, attraverso i loro effetti mirati sulla segnalazione cellulare, favoriscono collettivamente l'aumento della deubiquitinazione mediata da OTUD7B senza richiedere una upregulation della sua espressione o una stimolazione diretta, culminando in una risposta cellulare più efficiente al sistema ubiquitina-proteasoma.