ORP-3 Inhibitoren

Gängige ORP-3 Inhibitors sind unter underem GW4869 CAS 6823-69-4, U 18666A CAS 3039-71-2, Filipin III CAS 480-49-9, Gossypol CAS 303-45-7 und Progesterone CAS 57-83-0.

Chemische Hemmstoffe von ORP-3 zielen auf verschiedene Aspekte der Funktion des Proteins ab, indem sie in erster Linie seine Lipidinteraktions- und Transferaktivitäten beeinträchtigen. GW4869 hemmt beispielsweise die Sphingomyelinase, was zu einer Verringerung des Ceramidspiegels führt. Ceramid ist ein Lipid, mit dem ORP-3 interagiert, und seine verminderte Verfügbarkeit kann die Lipidtransferfunktion von ORP-3 hemmen. In ähnlicher Weise unterbricht U18666A den intrazellulären Cholesterintransport und hemmt damit die Interaktion von ORP-3 mit Cholesterin, die für seine Aktivität entscheidend ist. Filipin zielt ebenfalls auf Cholesterin ab, allerdings durch direkte Bindung an das Molekül, wodurch Cholesterin von ORP-3 ferngehalten und somit die Fähigkeit des Proteins zum Transfer dieses wichtigen Lipids gehemmt wird. Die Hemmung verschiedener Enzyme durch Gossypol kann die für die Funktion von ORP-3 wichtigen Lipid-Signalwege unterbrechen.

Der Einfluss von Progesteron auf den Lipidstoffwechsel kann ORP-3 hemmen, indem er die Lipidzusammensetzung der Zellmembranen verändert und so den Zugang von ORP-3 zu seinen Lipidsubstraten beeinträchtigt. Die Hemmung von MEK durch PD98059 kann die Beteiligung von ORP-3 an wichtigen Signalwegen reduzieren, die für seine Funktion notwendig sind. Wortmannin und LY294002 hemmen beide die Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), die dem PI3K/Akt-Signalweg, an dem ORP-3 beteiligt ist, vorgeschaltet sind. Die Hemmung dieses Weges durch diese Chemikalien kann die Aktivität des Proteins verringern. Schließlich hemmen Statine wie Simvastatin, YM-53601 und Pravastatin die HMG-CoA-Reduktase, ein Enzym, das für die Cholesterinbiosynthese entscheidend ist. Durch die Verringerung der Cholesterinsynthese können diese Statine ORP-3 hemmen, indem sie die Verfügbarkeit von Cholesterin für den Transfer von ORP-3 verringern und damit direkt seine funktionelle Rolle beim Cholesterintransport innerhalb der Zelle hemmen.