ORNT2 Inibitori

I comuni inibitori di ORNT2 includono, ma non solo, l'acido bongkrekico CAS 11076-19-0, la gliburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8, la floretina CAS 60-82-2, la ciclosporina A CAS 59865-13-3 e il 2,4-dinitrofenolo, umidificato CAS 51-28-5.

Gli inibitori chimici di ORNT2 mirano alla funzione della proteina in vari modi, principalmente interrompendo il potenziale di membrana mitocondriale e lo scambio di substrati che ORNT2 media. Il carbossitrattiloside, l'atrattiloside e il sale di potassio atracicloside inibiscono ORNT2 bloccando direttamente i siti di legame del substrato. Ciò impedisce a ORNT2 di facilitare il trasporto dei substrati attraverso la membrana mitocondriale, che è la sua funzione primaria. L'acido bongkrekico, pur essendo anch'esso mirato alla traslocasi dell'adenina nucleotide, lo fa legandosi a un sito diverso da quello del carbossiatractiloside, impedendo il cambiamento conformazionale necessario per lo scambio ADP/ATP e quindi inibendo l'attività di ORNT2. La glibenclamide funziona in modo diverso: blocca i canali mitocondriali del potassio sensibili all'ATP, influenzando indirettamente il potenziale di membrana mitocondriale, che è un fattore critico per la funzione di ORNT2.

Un ulteriore impatto sulla dinamica della membrana mitocondriale e sulla funzione di ORNT2 è dato da sostanze chimiche come la floretina, che altera il bilayer lipidico, e la ciclosporina A, che inibisce il complesso del poro di transizione della permeabilità mitocondriale. Entrambe le azioni possono portare a disturbi del potenziale di membrana mitocondriale, compromettendo l'attività di ORNT2. L'interruzione della catena di trasporto degli elettroni è un'altra strategia per inibire ORNT2. Il resveratrolo ottiene questo risultato inibendo i complessi I e III, alterando di conseguenza la dinamica della membrana mitocondriale. In modo simile, il Rotenone inibisce il complesso I mitocondriale, riducendo il potenziale di membrana necessario per l'attività di trasporto di ORNT2. Il 2,4-dinitrofenolo e l'FCCP (cianuro di carbonile-4-(trifluorometossi)fenilidrazone) sono entrambi protonofori che disaccoppiano la fosforilazione ossidativa, facendo collassare il potenziale di membrana mitocondriale e, di conseguenza, inibendo ORNT2. Infine, l'oligomicina ha come bersaglio l'ATP sintasi, causando un aumento del potenziale di membrana mitocondriale, che può anche portare all'inibizione di ORNT2 alterandone la normale funzione.