Olr226 Attivatori

I comuni attivatori di Olr226 includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di Olr226 possono essere diversi nei loro meccanismi ma unificati nel loro risultato finale: l'attivazione funzionale della proteina. Il calcio ionoforo A23187 e la ionomicina, ad esempio, aumentano direttamente i livelli di calcio intracellulare, un fattore cruciale per l'attivazione delle vie dipendenti da Olr226. L'elevata concentrazione di calcio innesca una cascata di eventi di segnalazione che culminano nell'attivazione di Olr226. La tapigargina aumenta anche il calcio citosolico inibendo la pompa SARCO/ER Ca2+-ATPasi (SERCA), che normalmente sequestra il calcio nel reticolo sarcoplasmatico ed endoplasmatico. Il conseguente sovraccarico di calcio nel citoplasma porta indirettamente all'attivazione di Olr226. Un altro agente, BAY K8644, attiva selettivamente i canali del calcio di tipo L, aumentando l'afflusso di calcio e promuovendo così l'attivazione di Olr226.

Più avanti nelle vie di segnalazione, l'attivazione diretta della protein chinasi C (PKC) da parte del forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e della bryostatina 1, o l'imitazione dell'effetto del diacilglicerolo da parte del diacilglicerolo (DiC8), portano alla fosforilazione di specifiche proteine bersaglio, che comprende l'attivazione di Olr226. La forskolina agisce aumentando le concentrazioni di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA) che può fosforilare e attivare Olr226. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che in genere invertono la fosforilazione. L'inibizione di questi enzimi provoca un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine, compreso Olr226, mantenendolo così in uno stato attivo. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress, può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di Olr226. La chelerythrine chloride, pur essendo nota principalmente come inibitore della PKC, può causare un'attivazione compensatoria di altre chinasi o molecole di segnalazione che possono portare all'attivazione di Olr226 attraverso complessi meccanismi di feedback. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con specifiche vie cellulari per garantire che Olr226 assuma la sua conformazione attiva per svolgere la sua funzione biologica.