Olr1199 Attivatori

I comuni attivatori di Olr1199 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di Olr1199 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione attraverso la fosforilazione da parte di varie chinasi. La forskolina, nota per la sua capacità di stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP). Il cAMP elevato agisce come secondo messaggero per attivare la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare Olr1199, dando inizio alla sua attività funzionale. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista dei recettori beta-adrenergici, aumenta i livelli di cAMP, attivando la PKA, che a sua volta fosforila Olr1199. Il dibutirril cAMP, un analogo del cAMP più stabile che entra prontamente nelle cellule, attiva direttamente la PKA senza bisogno di coinvolgere i recettori a monte, portando alla fosforilazione di Olr1199. L'IBMX impedisce la degradazione del cAMP inibendo le fosfodiesterasi, il che provoca indirettamente l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di Olr1199.

La concentrazione intracellulare di ioni calcio è un altro modulatore dell'attività di Olr1199. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare la proteina chinasi calcio/calmodulina dipendente (CaMK). Una volta attivata, la CaMK può fosforilare Olr1199. La tapigargina, interrompendo l'immagazzinamento del calcio, aumenta il calcio citosolico, portando analogamente all'attivazione di CaMK e alla fosforilazione di Olr1199. Gli attivatori dei canali del calcio, come FPL 64176 e BAY K8644, aumentano il calcio intracellulare attraverso i canali del calcio di tipo L, che determinano anche l'attivazione di CaMK e la successiva fosforilazione di Olr1199. Oltre alle vie calcio-dipendenti, la PKC è un'altra chinasi che fosforila Olr1199. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un attivatore della PKC, che porta alla fosforilazione di un ampio spettro di proteine, tra cui Olr1199. Il solfato di zinco può agire come cofattore per varie chinasi e quando queste chinasi richiedono lo zinco per la loro attività, Olr1199 può essere fosforilato e attivato. L'anandamide agisce attraverso i recettori dei cannabinoidi per attivare le chinasi a valle che possono anch'esse fosforilare e attivare Olr1199.