Olr1128 アクチベーター

一般的なOlr1128活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1128の化学的活性化剤は、このタンパク質の活性化につながる作用機序に基づいて分類することができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、IBMXおよびジブチリルcAMPはすべて、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化において重要な役割を果たすセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させる。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、Olr1128を直接リン酸化して活性化することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、それによってcAMP産生を増加させる。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、Gタンパク質共役型受容体を活性化し、アデニル酸シクラーゼを刺激してcAMPレベルの上昇をもたらす。IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって作用し、間接的にcAMP濃度を上昇させる。ジブチリルcAMPは膜透過性のcAMPアナログで、PKAを直接活性化し、PKAはOlr1128をリン酸化して活性化する。

第二の経路は、細胞内カルシウム濃度の上昇を伴うもので、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、Olr1128をリン酸化することができる。イオノマイシン、タプシガルギン、A23187、BAY K8644、およびFPL 64176はすべて、細胞内カルシウムの上昇に寄与する。イオノマイシンおよびA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞質へのカルシウムの流入を促進する。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、細胞質カルシウムレベルを上昇させる。BAY K8644はL型カルシウムチャネルを刺激し、カルシウム流入を増加させる。FPL 64176もL型カルシウムチャネルを調節し、カルシウムの流入を促進する。これらの細胞内カルシウムの増加は、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、そのキナーゼがOlr1128をリン酸化し、活性化につながる。さらに、PMAはプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、Olr1128をリン酸化して活性化する。硫酸亜鉛は、Olr1128をリン酸化するキナーゼのシグナル伝達分子または補因子として働くことができる。最後に、アナンダミドはカンナビノイド受容体と相互作用し、細胞内カルシウムレベルとキナーゼ活性に影響を及ぼし、その結果Olr1128が活性化される。これらの化学物質はそれぞれ、直接的または間接的な手段によってOlr1128の活性を増加させるために、異なる経路または分子メカニズムを利用している。