NSE4A阻害剤

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造を変化させ、遺伝子発現の変化を引き起こす。DNAの転写へのアクセス性を変化させることにより、トリコスタチンAは、遺伝子発現に必要な転写機構に影響を与えることで、間接的にNSE4Aの発現を抑制する可能性がある。

MLN4924は、カリン-RINGリガーゼの機能に必要なNEDD8活性化酵素を阻害する。NSE4Aはコヒーシン複合体の一部であるため、その安定性はユビキチン化経路によって制御されている可能性がある。MLN4924は、コヒーシン複合体の構成成分を制御するタンパク質分解経路を阻害することで、間接的にNSE4Aの機能を阻害する可能性がある。

マイトマイシンCはDNA架橋剤であり、DNA損傷を引き起こし、DNA合成を阻害する。NSE4Aは複製中のDNA修復に役割を果たしているため、マイトマイシンCによって生じたDNA架橋の存在は、修復メカニズムを圧倒することで間接的にNSE4Aの機能活性を阻害する可能性がある。

ATR阻害剤VE-821は、DNA損傷応答に重要なATRキナーゼを標的とする。NSE4Aはゲノムの安定性の維持に関与しているため、ATRの阻害は間接的に、DNA損傷部位へのNSE4Aの動員または活性を低下させることによって、NSE4Aの機能活性を低下させる可能性がある。

AZD7762は、DNA損傷応答の主要タンパク質であるCHK1およびCHK2を阻害するチェックポイントキナーゼ阻害剤です。これらのキナーゼを阻害すると、NSE4Aの活性化につながるシグナル伝達を妨害することで、DNA損傷修復プロセスにおけるNSE4Aの効力が低下する可能性があります。

Wortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であり、PI3Kは細胞の成長と生存シグナルに関与している。PI3Kを阻害することで、Wortmanninは間接的にNSE4Aを阻害し、ゲノムの完全性を維持する役割を促進する細胞シグナルを混乱させる可能性がある。

パルボシクリブとしても知られるPD 0332991は、CDK4/6阻害剤としての機能と、細胞周期の停止を介したNSE4Aの機能に対する間接的な作用の可能性について、この表で前述した。

RG7112は、p53を活性化して細胞周期停止とアポトーシスを誘導するMDM2アンタゴニストである。NSE4Aを含むコヒーシン複合体は細胞分裂に重要であるため、RG7112によるp53の活性化は、コヒーシン複合体の機能が必要となる前に細胞周期を停止させることで間接的にNSE4Aを阻害する可能性がある。

オラパリブは、DNA修復メカニズムの欠陥を利用するPARP阻害剤です。NSE4Aは染色体分離とDNA修復に関与しているため、PARPの阻害は、NSE4Aが役割を果たしている可能性があるDNA修復経路を妨害することで、間接的にNSE4Aの機能を阻害する可能性があります。

カンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、複製および転写中のDNAの再結合ステップを妨げ、DNA損傷を引き起こす。NSE4AはDNA修復に関与しているため、カンプトテシンは間接的にNSE4Aを阻害し、コヒーシン複合体の能力を超えるDNA修復負荷を引き起こす可能性がある。