NF-E2 활성제

일반적인 NF-E2 활성화제에는 t-부틸하이드로퀴논 CAS 1948-33-0, 올티프라즈 CAS 64224-21-1, 디메틸푸마르산염 CAS 624-49-7, CDDO 메틸 에스테르 CAS 218600-53-4 및 CDDO 이미다졸라이드 CAS 443104-02-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NF-E2 활성제는 다양한 세포 과정, 특히 항산화 반응과 염증 조절에 필수적인 전사인자인 NF-E2의 활성을 향상시키는 다양한 화합물 그룹을 나타냅니다. 이러한 활성제는 주로 업스트림 신호 경로, 특히 Nrf2-Keap1-ARE 경로를 조절하여 NF-E2 활성에 영향을 미치는 방식으로 효과를 발휘합니다. 이러한 활성화제의 기본 메커니즘은 세포 신호 네트워크의 복잡한 상호 작용과 세포 항상성 유지에 있어 NF-E2의 중추적인 역할을 보여줍니다. 테르-부틸하이드로퀴논(TBHQ), 올티프라즈, 디메틸푸마레이트(DMF), 바르독솔론 메틸, CDDO-이미다졸라이드는 Nrf2-Keap1 경로를 통해 NF-E2를 활성화하는 화합물의 대표적인 예입니다. TBHQ는 Nrf2-Keap1 상호 작용을 방해하여 Nrf2 핵 전위를 촉진하고 결과적으로 NF-E2 매개 유전자 발현을 향상시킵니다. 마찬가지로 올티프라즈와 DMF는 Keap1의 시스테인 잔기를 변경하여 이 경로를 조절하여 Nrf2 활성을 증가시키고 결과적으로 NF-E2 활성화를 유도합니다. 합성 유도체인 바르독솔론 메틸과 CDDO-이미다졸라이드도 이러한 상호작용을 표적으로 하여 Nrf2 방출 및 활성화를 촉진함으로써 해독 및 산화 스트레스 반응에 관여하는 NF-E2 조절 유전자를 상향 조절합니다.

푸마르산과 그 유도체, 안드로그라폴리드, 아연, 우르솔산, 로즈마린산, 토코트리에놀과 같은 다른 활성화제 역시 Nrf2 경로를 통해 NF-E2 활성을 조절합니다. 푸마르산은 DMF와 같은 에스테르화된 형태를 통해 산화 환원 항상성 유전자를 조절하는 NF-E2의 활성을 향상시킵니다. 디테르페노이드인 안드로그라폴리드는 Nrf2 핵 전위를 유도하여 항산화 및 항염증 경로에서 NF-E2 매개 유전자 발현을 증폭시킵니다. 아연이 Nrf2를 안정화시키고 핵 전위를 촉진하는 역할은 아연이 NF-E2 활성에 간접적으로 영향을 미친다는 것을 강조합니다. 자연적으로 발생하는 화합물인 우르솔산과 로즈마린산은 산화 스트레스 반응과 염증 조절에서 Nrf2-Keap1의 상호작용을 방해하여 NF-E2 활성을 증가시킵니다. 비타민 E의 한 형태인 토코트리에놀은 Nrf2 안정화 및 핵 전위를 강화하여 세포 보호 메커니즘에서 NF-E2 표적 유전자 발현을 촉진합니다.