NAT-11阻害剤

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、ヒストンのアセチル化レベルを増加させることで、NAT-11が仲介するアセチル化と脱アセチル化のバランスを崩す可能性がある。この干渉は、NAT-11が通常脱アセチル化する標的の過剰アセチル化を促進することで、NAT-11の正常な酵素機能を阻害する可能性がある。

アナカルジア酸は、アセチル-CoA 結合部位と競合することで NAT-11 媒介アセチル化を阻害し、その結果、基質タンパク質へのアセチル基転移能力を低下させる、もう一つのヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤です。

ガルシノールは p300 および他のヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害します。これらの HAT をブロックすることで、ガルシノールは NAT-11 による脱アセチル化活性の補償的な増加につながる可能性があり、その結果、NAT-11 の利用可能な基質プールと機能活性が不意に減少します。

C646は選択的p300/CPBヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤です。これらのHATを優先的に阻害することで、C646はNAT-11媒介脱アセチル化の相対的な増加を誘導し、逆説的に基質の利用可能性を減少させることでNAT-11活性を低下させる可能性があります。

クルクミンはヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害することが知られています。クルクミンは主に他のHATを標的としますが、アセチル化レベルの全般的な低下は、クルクミンが作用するアセチル化基質の全体的なプールを減少させることで、間接的にNAT-11を阻害することができます。

EGCGは特定のHATの活性を阻害することが示されています。ヒストンやその他のタンパク質の酢酸化を減少させることで、EGCGは動的なアセチル化-脱アセチル化平衡におけるその役割を制限し、間接的にNAT-11の機能活性を低下させることができます。

Sirtinolは、細胞内の正常な脱アセチル化活性を阻害する可能性があるsirtuin脱アセチル化酵素の阻害剤です。これにより、アセチル化を促進する不均衡が生じ、細胞内アセチル化恒常性におけるNAT-11の機能的役割がさらに低下する可能性があります。

スプリトマイシンは、脱アセチル化酵素であるサーチュインファミリーに対する特異的阻害剤です。サーチュインの活性を阻害することで、スプリトマイシンは間接的に、NAT-11が通常脱アセチル化するアセチル化基質の蓄積を引き起こし、NAT-11の活性を低下させる可能性があります。

サルエルミドは、サーチュイン阻害剤であり、基質の過剰アセチル化を引き起こす可能性があります。通常、NAT-11は脱アセチル化によりこの状態に対抗します。したがって、サーチュインの持続的な阻害は、NAT-11の酵素活性の必要性を減少させる可能性があります。

テノビン-6は、サーチュインの活性を阻害する低分子です。 タンパク質の脱アセチル化を阻害することで、アセチル化タンパク質の蓄積を引き起こし、その結果、基質の脱アセチル化を行うNAT-11の能力を飽和させることで、間接的にNAT-11を阻害する可能性があります。