MARCH2 アクチベーター

一般的なMARCH2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MARCH2活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達の修飾を通して、MARCH2のユビキチンリガーゼ機能を間接的に増強する化学物質の集合体である。フォルスコリンとIBMXはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を間接的に促進する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはMARCH2と相互作用するタンパク質のリン酸化を通じてMARCH2に影響を与える可能性がある。同様に、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウムを増加させ、MARCH2のユビキチン化過程と相互作用する可能性のあるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する。LY294002によるPI3Kの阻害とラパマイシンによるmTORの阻害は、それぞれオートファジーとユビキチン化におけるMARCH2の機能を高める可能性のある方法で細胞内シグナル伝達をシフトさせる。

並行して、MG-132、Brefeldin A、Chloroquine、Tunicamycinのようなプロテオスタティックストレッサーは、MARCH2のE3リガーゼ活性の利用を増加させる可能性があるように、細胞環境を変化させる。MG-132はユビキチン化タンパク質のプロテアソーム分解を阻害し、おそらくMARCH2の機能的要求を増大させる。ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、膜タンパク質の分解におけるMARCH2の役割を高める可能性がある。クロロキンによるオートファゴソーム-リソソーム融合の阻害は、オートファジー過程を管理するMARCH2の代償的な活性上昇につながる可能性がある。最後に、ツニカマイシンによる小胞体ストレスとタプシガルギンによる細胞質カルシウムレベルの上昇は、MARCH2のユビキチンリガーゼ活性がミスフォールディングタンパク質の分解とカルシウムシグナル伝達タンパク質の制御に必須である細胞経路を引き起こす可能性がある。これらの多様なメカニズムを通して、各活性化因子は、MARCH2の発現レベルを直接変化させたり、タンパク質自体を直接活性化させたりすることなく、細胞のユビキチン化プロセスにおけるMARCH2の役割を間接的に促進する。