MARCH2 Activadores

Activadores MARCH2 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin, ácido libre CAS 56092-81-0 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los activadores de MARCH2 son un conjunto de entidades químicas que potencian indirectamente la función ubiquitina ligasa de MARCH2 a través de diversas modificaciones de la señalización intracelular. La forskolina y el IBMX elevan los niveles de AMPc, promoviendo indirectamente la activación de la proteína cinasa A (PKA), que puede dar lugar a eventos de fosforilación que potencien la actividad de MARCH2. La PMA activa la proteína quinasa C (PKC), que puede afectar a MARCH2 a través de la fosforilación de proteínas que interactúan con ella. Del mismo modo, los ionóforos de calcio como la Ionomicina y el A23187 aumentan el calcio intracelular, lo que puede activar vías de señalización dependientes del calcio que podrían interactuar con los procesos de ubiquitinación de MARCH2. La inhibición de PI3K por LY294002 y de mTOR por Rapamycin modifica la señalización celular de manera que podría potenciar la función de MARCH2 en la autofagia y la ubiquitinación, respectivamente.

Paralelamente, los estresores proteostáticos como MG-132, Brefeldina A, Cloroquina y Tunicamicina modifican el entorno celular para aumentar potencialmente la utilización de la actividad E3 ligasa de MARCH2. MG-132 previene la degradación proteasomal de proteínas ubiquitinadas, aumentando posiblemente la demanda funcional de MARCH2. La brefeldina A interrumpe las funciones del aparato de Golgi, lo que podría potenciar el papel de MARCH2 en la degradación de proteínas de membrana. La inhibición por la cloroquina de la fusión deautofagosomas y lisosomas puede conducir a un aumento compensatorio de la actividad de MARCH2 para gestionar los procesos autofágicos. Por último, el estrés del RE inducido por tunicamicina y la elevación de los niveles de calcio citosólico por tripsigargina pueden desencadenar vías celulares en las que la actividad ubiquitina ligasa de MARCH2 es esencial para la degradación de proteínas mal plegadas y la regulación de las proteínas de señalización del calcio. A través de estos diversos mecanismos, cada activador facilita indirectamente la potenciación del papel de MARCH2 en los procesos de ubiquitinación celular sin modificar directamente sus niveles de expresión ni requerir la activación directa de la propia proteína.