MARCH2 활성제

일반적인 MARCH2 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신, 유리산 CAS 56092-81-0 및 LY 294002 CAS 154447-36-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

MARCH2 활성화제는 다양한 세포 내 신호 변형을 통해 MARCH2의 유비퀴틴 리가제 기능을 간접적으로 강화하는 화학 물질의 집합체입니다. 포스콜린과 IBMX는 cAMP 수준을 높여 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 간접적으로 촉진하여 MARCH2 활성을 강화하는 인산화 현상을 일으킬 수 있습니다. PMA는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 MARCH2와 상호 작용하는 단백질의 인산화를 통해 MARCH2에 영향을 줄 수 있습니다. 마찬가지로 이오노마이신과 A23187과 같은 칼슘 이오노포어는 세포 내 칼슘을 증가시켜 MARCH2의 유비퀴틴화 과정과 상호작용할 수 있는 칼슘 의존적 신호 경로를 활성화할 수 있습니다. LY294002에 의한 PI3K 및 라파마이신에 의한 mTOR의 억제는 각각 자가포식 및 유비퀴틴화에서 MARCH2의 기능을 향상시킬 수 있는 방식으로 세포 신호를 전환합니다.

이와 동시에 MG-132, 브레펠딘 A, 클로로퀸, 투니카마이신과 같은 단백질 스트레스 인자는 세포 환경을 수정하여 MARCH2의 E3 리가제 활성의 활용도를 잠재적으로 증가시킵니다. MG-132는 유비퀴틴화된 단백질의 프로테아좀 분해를 방지하여 MARCH2의 기능적 수요를 증가시킬 수 있습니다. 브레펠딘 A는 골지체 기능을 방해하여 막 단백질 분해에서 MARCH2의 역할을 강화할 수 있습니다. 클로로퀸의 오토파지-리소좀 융합 억제는 자가포식 과정을 관리하기 위한 MARCH2의 활동을 보상적으로 증가시킬 수 있습니다. 마지막으로, 투니카마이신에 의한 ER 스트레스와 탭시가르긴에 의한 세포질 칼슘 수치 상승은 잘못 접힌 단백질의 분해와 칼슘 신호 단백질의 조절에 필수적인 MARCH2의 유비퀴틴 리가제 활성이 세포 경로를 촉발할 수 있습니다. 이러한 다양한 메커니즘을 통해 각 활성화제는 MARCH2의 발현 수준을 직접 변경하거나 단백질 자체를 직접 활성화할 필요 없이 세포 유비퀴틴화 과정에서 MARCH2의 역할 강화를 간접적으로 촉진합니다.