MARCH2 Aktivatoren

Gängige MARCH2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

MARCH2-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Substanzen, die die Ubiquitin-Ligase-Funktion von MARCH2 durch eine Reihe von intrazellulären Signalveränderungen indirekt verstärken. Forskolin und IBMX erhöhen den cAMP-Spiegel und fördern damit indirekt die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), was zu Phosphorylierungsereignissen führen kann, die die MARCH2-Aktivität erhöhen. PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die MARCH2 durch Phosphorylierung von Proteinen, die mit ihm interagieren, beeinflussen kann. In ähnlicher Weise erhöhen Kalzium-Ionophore wie Ionomycin und A23187 das intrazelluläre Kalzium, wodurch kalziumabhängige Signalwege aktiviert werden können, die eine Schnittstelle zu den Ubiquitinierungsprozessen von MARCH2 bilden könnten. Die Hemmung von PI3K durch LY294002 und mTOR durch Rapamycin verschiebt die zelluläre Signalübertragung in einer Weise, die die Funktion von MARCH2 bei der Autophagie bzw. Ubiquitinierung verbessern könnte.

Parallel dazu verändern proteostatische Stressoren wie MG-132, Brefeldin A, Chloroquin und Tunicamycin die zelluläre Umgebung, um die Nutzung der E3-Ligase-Aktivität von MARCH2 potenziell zu erhöhen. MG-132 verhindert den proteasomalen Abbau von ubiquitinierten Proteinen, was möglicherweise den funktionellen Bedarf an MARCH2 erhöht. Brefeldin A stört die Funktionen des Golgi-Apparats, was die Rolle von MARCH2 beim Abbau von Membranproteinen verstärken könnte. Die Hemmung der Fusion von Autophagosomen und Lysosomen durch Chloroquin könnte zu einer kompensatorischen Erhöhung der Aktivität von MARCH2 führen, um autophagische Prozesse zu steuern. Schließlich können Tunicamycin-induzierter ER-Stress und die Erhöhung des zytosolischen Kalziumspiegels durch Thapsigargin zelluläre Wege auslösen, bei denen die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von MARCH2 für den Abbau fehlgefalteter Proteine und die Regulierung von Kalzium-Signalproteinen wesentlich ist. Durch diese verschiedenen Mechanismen erleichtert jeder Aktivator indirekt die Verstärkung der Rolle von MARCH2 bei zellulären Ubiquitinierungsprozessen, ohne dass die Expressionswerte direkt verändert werden oder eine direkte Aktivierung des Proteins selbst erforderlich ist.