Manic Fringe Activadores

Los Activadores Maníacos más comunes incluyen, entre otros, el Litio CAS 7439-93-2, el Inhibidor GSK-3 IX CAS 667463-62-9, el SB-216763 CAS 280744-09-4, el Ácido Valproico CAS 99-66-1 y el Agonista Wnt CAS 853220-52-7.

Los activadores químicos de Manic Fringe (MFNG) funcionan predominantemente modulando la vía de señalización Wnt/β-catenina, que forma parte integral de diversos procesos celulares, como la determinación del destino celular, la proliferación y la diferenciación. El cloruro de litio, la 6-bromoindirrubina-3'-oxime (BIO), el SB-216763, el SB-415286 y el ácido valproico son activadores que inhiben la glucógeno sintasa quinasa 3 beta (GSK-3β). La inhibición de GSK-3β impide la fosforilación y posterior degradación de β-catenina, lo que conduce a su acumulación en el citoplasma y su eventual translocación al núcleo. Una vez en el núcleo, la β-catenina puede facilitar la transcripción de genes diana de Wnt, que pueden incluir los que codifican para MFNG, lo que conduce a su activación funcional dentro de la célula. El agonista Wnt 1 (WAY-316606) estimula directamente la vía Wnt, lo que también puede conducir a la activación del MFNG al promover el papel de la β-catenina en la transcripción de genes pertinentes para la función del MFNG.

Otras sustancias químicas como el CHIR99021, el IWP-2 y el IWR-1 actúan en el mismo marco Wnt/β-catenina, pero a través de mecanismos ligeramente distintos. El CHIR99021 es un potente inhibidor de GSK-3β, que promueve la señalización de β-catenina de forma muy similar a los inhibidores mencionados anteriormente. IWP-2 e IWR-1, por su parte, funcionan inhibiendo los reguladores negativos de la vía Wnt, estabilizando así la β-catenina y potenciando el resultado de la vía, que incluye la activación de MFNG. QS 11 actúa como agonista de la vía de señalización Wnt/β-catenina y puede activar MFNG potenciando la cascada de señalización. XAV-939 y SKL2001 también se dirigen a la vía Wnt/β-catenina, pero a través de la inhibición de la tanquinasa y la interrupción de las interacciones Axin-β-catenina, respectivamente. Estas interacciones estabilizan los componentes de la vía, provocando una disminución de la degradación de β-catenina y un aumento de la señalización Wnt, que culmina en la activación de MFNG. Así pues, cada una de estas sustancias químicas favorece la vía Wnt/β-catenina, ya sea mediante la inhibición directa de GSK-3β, la estabilización de β-catenina o mediante la activación de la transcripción mediada por beta-catenina, lo que en última instancia conduce a la activación funcional de MFNG.