LPAAT-γ 抑制因子

常见的 LPAAT-γ 抑制剂包括但不限于 Triacsin C 溶液 in DMSO CAS 76896-80-5、普萘洛尔 CAS 525-66-6、氯丙嗪 CAS 50-53-3、米替福辛 CAS 58066-85-6 和 D609 CAS 83373-60-8。

LPAAT-γ 的化学抑制剂可通过针对脂质合成途径中的不同酶和底物的多种生化机制来干扰其活性。例如，Triacsin C 可抑制长链酰基-CoA 合成酶，该酶是将游离脂肪酸转化为脂肪酰基-CoA 的关键。这一步骤对于为 LPAAT-γ 合成磷脂酸提供底物至关重要，因此抑制该酶可有效减少 LPAAT-γ 酶作用所需的底物。同样，普萘洛尔和氯丙嗪会阻断磷脂酶 A2 的活性，导致溶血磷脂酸（LPAAT-γ 的直接底物）水平下降，从而降低其功能活性。此外，氯丙嗪还能抑制磷脂酶 D，进一步减少 LPAAT-γ 的底物库。米替福新会破坏脂质代谢和磷脂酰胆碱的合成（磷脂酰胆碱是 LPAAT-γ 功能的重要组成部分），从而破坏 LPAAT-γ 活性所需的脂质平衡。

RHC-80267 和 D609 等其他抑制剂作用于产生二酰甘油的酶，二酰甘油是 LPAAT-γ 作用途径中的中间代谢产物。RHC-80267 会阻碍二酰甘油脂肪酶，而 D609 则以磷脂酰胆碱特异性磷脂酶 C 为目标，两者都会导致二酰甘油水平下降，进而限制 LPAAT-γ 反应过程中可用的反应物。FIPI 作为一种磷脂酶 D 抑制剂，会导致磷脂酸生成减少，从而因底物可用性降低而抑制 LPAAT-γ。Cerulenin 和 Perhexiline 分别通过抑制脂肪酸合成酶和肉碱棕榈酰基转移酶，导致脂肪酸和酰基-CoA（LPAAT-γ 的底物）水平下降，最终形成对 LPAAT-γ 的功能性抑制。丙咪嗪会影响脂肪酸与磷脂的结合，从而限制 LPAAT-γ 的底物供应。Manumycin A 通过抑制法尼基转移酶破坏脂质的生物合成，从而导致 LPAAT-γ 活性所必需的代谢物减少。最后，PI3K 抑制剂 LY294002 通过改变磷脂酰肌醇的水平间接影响 LPAAT-γ，而磷脂酰肌醇对维持 LPAAT-γ 活性的脂质环境至关重要。