LIT-1 Inibitori

I comuni inibitori della LIT-1 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, l'SP600125 CAS 129-56-6, l'SB 203580 CAS 152121-47-6, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici della LIT-1 possono ottenere un'inibizione funzionale attraverso vari meccanismi, mirando a diverse vie di segnalazione e chinasi che interagiscono con l'attività della LIT-1 o la regolano. La staurosporina, un potente inibitore delle protein-chinasi, inibisce direttamente l'attività chinasica di LIT-1, impedendo gli eventi di fosforilazione che normalmente verrebbero catalizzati da LIT-1. In modo simile, dasatinib, un inibitore della tirosin-chinasi ad ampio spettro, può ostacolare l'attività chinasica di LIT-1 se LIT-1 presenta o è influenzato da funzioni tirosin-chinasiche. Inoltre, sorafenib, in quanto inibitore multichinasico mirato alle chinasi RAF, potrebbe diminuire indirettamente l'attività di LIT-1 se LIT-1 opera all'interno delle vie influenzate da RAF.

Inoltre, diversi inibitori interrompono i componenti a monte delle cascate di segnalazione che influenzano la funzione della LIT-1. LY294002 e wortmannin, entrambi inibitori della PI3K, potrebbero limitare la segnalazione PI3K/Akt, riducendo quindi indirettamente l'attività di LIT-1 se è a valle di questa via. La rapamicina, un inibitore di mTOR, agisce all'interno della stessa via PI3K/AKT/mTOR e può avere effetti soppressivi simili su LIT-1. Gli inibitori della via MAPK, come SP600125, SB203580, PD98059 e U0126, interrompono le cascate di chinasi che potenzialmente regolano la LIT-1. SP600125 inibisce JNK, mentre SB203580 inibisce specificamente la p38 MAP chinasi, e PD98059 e U0126 impediscono a MEK di attivare ERK1/2. L'effetto di questi inibitori potrebbe scendere a cascata fino a LIT-1, riducendo la sua attività a causa dell'inibizione delle molecole di segnalazione a monte. Infine, PP2, inibendo le chinasi della famiglia Src, e PD173074, inibendo FGFR1 e VEGFR2, possono attenuare lo stato funzionale di LIT-1 se è regolato da segnali correlati a Src o si trova a valle della segnalazione di FGF, rispettivamente. Attraverso questi meccanismi diversi ma specifici, ogni sostanza chimica può determinare l'inibizione della funzione chinasica di LIT-1 interrompendo le vie di segnalazione che ne regolano l'attività.