LIT-1阻害剤

一般的なLIT-1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

LIT-1の化学的阻害剤は、LIT-1と相互作用したり、LIT-1の活性を制御したりする異なるシグナル伝達経路やキナーゼを標的とすることにより、様々なメカニズムで機能阻害を達成することができる。強力なプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、LIT-1のキナーゼ活性を直接阻害し、通常LIT-1によって触媒されるはずのリン酸化現象を阻止する。同様の方法で、LIT-1がチロシンキナーゼ様機能を示すか、その影響を受けている場合、広範なチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、LIT-1のキナーゼ活性を阻害することができる。さらに、RAFキナーゼを標的とするマルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、LIT-1がRAFの影響を受けた経路で作用している場合、間接的にLIT-1の活性を低下させる可能性がある。

さらに、いくつかの阻害剤は、LIT-1の機能に影響するシグナル伝達カスケードの上流成分を破壊する。LY294002とwortmanninは共にPI3K阻害剤であり、PI3K/Aktシグナルを抑制し、LIT-1がこの経路の下流にある場合、間接的にLIT-1の活性を低下させる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、同じPI3K/Akt/mTOR経路で作用し、LIT-1に対して同様の抑制効果を持つ可能性がある。SP600125、SB203580、PD98059、U0126などのMAPK経路阻害剤は、LIT-1を制御する可能性のあるキナーゼカスケードを破壊する。SP600125はJNKを阻害し、SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害し、PD98059とU0126はMEKがERK1/2を活性化するのを阻害する。これらの阻害剤の効果は、LIT-1へとカスケードダウンし、上流のシグナル伝達分子を阻害することにより、LIT-1の活性を低下させる可能性がある。最後に、PP2はSrcファミリーキナーゼを阻害することによって、PD173074はFGFR1とVEGFR2を阻害することによって、LIT-1がSrc関連シグナルによって制御されているか、あるいはFGFシグナルの下流にある場合には、それぞれLIT-1の機能状態を減弱させることができる。このように多様ではあるが特異的なメカニズムにより、それぞれの化学物質は、LIT-1の活性を支配するシグナル伝達経路を破壊することによって、LIT-1のキナーゼ機能を阻害することができる。