LGR4 Ativadores

Os activadores comuns do LGR4 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9, o SB-216763 CAS 280744-09-4 e o sinergista da Wnt, QS11 CAS 944328-88-5.

No contexto do LGR4, um recetor ligado à via de sinalização Wnt/β-catenina, os activadores são principalmente identificados como substâncias químicas que influenciam indiretamente a atividade do recetor através da modulação das vias de sinalização relacionadas. Estes activadores químicos não se ligam ou interagem diretamente com o LGR4, mas afectam o ambiente celular e as vias em que o LGR4 funciona. Compostos como o cloreto de lítio, BIO, CHIR99021 e SB-216763 são inibidores da GSK-3 que activam a via Wnt/β-catenina. A GSK-3 (Glicogénio Sintase Quinase 3) é um regulador negativo fundamental desta via e a sua inibição pode levar a uma maior sinalização Wnt. Dado o papel do LGR4 na sinalização Wnt/β-catenina, estes compostos podem aumentar indiretamente a atividade do LGR4.

O QS 11 e a forskolina representam um mecanismo diferente, com o QS 11 a ativar diretamente a sinalização Wnt/β-catenina e a forskolina a aumentar os níveis de AMPc intracelular, o que pode ter vários efeitos a jusante, incluindo a modulação potencial das vias relacionadas com o LGR4. Além disso, compostos como IWR-1, IWP-2, LGK-974, XAV-939 e JW55, embora actuem principalmente como inibidores da via Wnt, podem ter efeitos complexos nas redes de sinalização celular. Em determinados contextos, estes compostos podem levar a uma modulação indireta da atividade do LGR4, realçando a intrincada interação entre as vias de sinalização.