Kremen-2 Attivatori

I comuni attivatori di Kremen-2 includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, l'inibitore IX della GSK-3 CAS 667463-62-9, l'inibitore XVI della GSK-3 CAS 252917-06-9, l'acido valproico CAS 99-66-1 e l'agonista Wnt CAS 853220-52-7.

Il cloruro di litio favorisce un ambiente in cui la beta-catenina può accumularsi, compensando potenzialmente l'inibizione mediata da Kremen-2 della cascata di segnalazione. L'inibitore IX della GSK-3, l'inibitore XVI della GSK-3 e il QS 11 forniscono una spinta alla segnalazione della beta-catenina che può far passare in secondo piano gli effetti soppressivi che Kremen-2 tipicamente esercita sulla via. L'acido valproico opera con una modalità diversa, agendo come inibitore delle HDAC per ampliare lo spettro dell'espressione genica, che può toccare i componenti della via Wnt e influenzare inavvertitamente la funzione di Kremen-2.

Un agonista diretto della segnalazione Wnt crea un afflusso di ligandi che può aumentare l'attivazione di Kremen-2 saturando il suo ruolo inibitorio. Al contrario, gli inibitori della tankyrase come XAV939 e JW55 agiscono per stabilizzare Axin, promuovendo così la degradazione della beta-catenina e spostando sottilmente l'equilibrio di segnalazione di cui Kremen-2 fa parte. Altri composti, come IWR-1 e IWP-2, manipolano selettivamente la produzione e l'attività dei ligandi di Wnt, il che può portare a un'interazione alterata con Kremen-2, influenzandone l'attività. Allo stesso modo, l'inibitore di Skp2, C1, agisce aumentando i livelli di p27, il che può influenzare indirettamente il ciclo cellulare e la segnalazione Wnt, incidendo ulteriormente sul panorama funzionale di Kremen-2.