KEPI Inhibitoren

Gängige KEPI Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, PD 98059 CAS 167869-21-8, Gö 6983 CAS 133053-19-7, SP600125 CAS 129-56-6 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

KEPI-Inhibitoren (Kinase-Enhanced Protein Phosphatase 1 Inhibitor) wirken über eine Vielzahl von Mechanismen. Staurosporin und Go 6983 zielen direkt auf die Proteinkinase C (PKC) ab, ein Enzym, von dem bekannt ist, dass es KEPI phosphoryliert, und unterdrücken dadurch dessen funktionelle Aufgaben wie Protein-Protein-Interaktionen. PD98059 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es auf die vorgeschaltete MEK im ERK-Signalweg abzielt, eine Signalkaskade, die an der KEPI-Regulierung beteiligt ist. Dadurch wird die ERK-Aktivierung gedämpft, was wiederum die KEPI beeinflusst. SP600125 hemmt JNK, eine Komponente des MAPK-Signalwegs, wodurch die JNK-vermittelte Aktivierung von KEPI wirksam unterdrückt wird. SB203580 hemmt p38 MAPK, was zu einer verringerten Phosphorylierung von KEPI durch diese Kinase führt, während LY294002 den PI3K/Akt-Signalweg unterbricht und damit indirekt die KEPI-Aktivität hemmt.

In ähnlicher Weise wirken H-89 und KN-93 auf Proteinkinasen, konzentrieren sich aber auf PKA bzw. CaMKII. H-89 unterdrückt die PKA-Phosphorylierung von KEPI und hemmt so dessen Aktivität. KN-93 unterbricht die CaMKII-abhängige Phosphorylierung von KEPI. Wortmannin unterbricht wie LY294002 die PI3K/Akt-Signalübertragung, zielt aber spezifischer auf die Akt-Phosphorylierung ab. PP2 zielt auf Src-Kinasen ab, bei denen eine Phosphorylierung von KEPI beobachtet wurde; durch Hemmung der Src-Aktivierung wird die KEPI-Phosphorylierung unterdrückt. Rapamycin hemmt mTORC1, das KEPI indirekt über die p70-S6-Kinase regulieren kann. Chelerythrin schließlich ist ein weiterer umfassender PKC-Inhibitor, der die PKC-vermittelte Phosphorylierung und damit die Protein-Protein-Interaktionen, an denen KEPI beteiligt ist, einschränkt.