KDEL receptor 2 Inibidores

Os inibidores comuns do recetor 2 do KDEL incluem, entre outros, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a monensina A CAS 17090-79-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a castanospermina CAS 79831-76-8.

O recetor KDEL 2 (KDELR2) é uma proteína de membrana integral que desempenha um papel crítico na recuperação de proteínas residentes no retículo endoplasmático (RE) que escaparam do aparelho de Golgi e regressaram ao RE, mantendo a homeostase do RE e a dobragem adequada das proteínas. Este recetor reconhece as proteínas que saíram erradamente do RE, que tipicamente contêm uma sequência KDEL específica (Lys-Asp-Glu-Leu) no seu terminal C, ligando-as e assegurando o seu transportam retrógrado. O funcionamento do KDELR2 é fundamental para o sistema de controlo da qualidade das proteínas na célula, ajudando a evitar a acumulação de proteínas mal dobradas que podem levar ao stress celular e a doenças. Ao reciclar eficazmente as proteínas do RE, o KDELR2 apoia a capacidade do RE para gerir a síntese, a dobragem, a modificação e o tráfico de proteínas, processos essenciais para a sobrevivência e o funcionamento das células.

A inibição do KDELR2 poderia perturbar o delicado equilíbrio do tráfico de proteínas entre o aparelho do RE e o aparelho de Golgi, levando a uma acumulação de proteínas residentes no RE no Golgi, potencialmente desencadeando o stress do RE e a resposta às proteínas desdobradas (UPR). Os mecanismos de inibição podem envolver a ligação direta de inibidores ao recetor, impedindo a sua interação com proteínas de carga contendo KDEL, ou a alteração da capacidade do recetor para circular entre o Golgi e o ER. Além disso, a inibição pode ocorrer através da modulação das vias de sinalização celular que regulam a expressão ou a função do KDELR2, como as envolvidas na UPR, nas respostas ao stress celular ou nas vias de tráfico vesicular. Uma vez que o KDELR2 está envolvido em processos celulares essenciais, a sua inibição deve ser abordada com cautela, uma vez que pode ter efeitos generalizados na viabilidade celular, na homeostase proteica e no funcionamento geral da via secretora. A compreensão dos mecanismos precisos através dos quais o KDELR2 actua e pode ser inibido fornece informações valiosas sobre a regulação do tráfico de proteínas e a manutenção da homeostase celular, salientando a complexa interação entre vários organelos e processos celulares.