KDEL receptor 2阻害剤

一般的なKDEL受容体2阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Castanospermine CAS 79831-76-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

KDELレセプター2(KDELR2)は、ゴルジ体から小胞体へ排出された小胞体常在タンパク質を小胞体へ回収し、小胞体の恒常性とタンパク質の適切なフォールディングを維持するのに重要な役割を果たす膜タンパク質である。このレセプターは、誤って小胞体から出たタンパク質を認識する。このタンパク質は通常、C末端に特異的なKDEL配列（Lys-Asp-Glu-Leu）を持っており、それらを結合して逆行性輸送を確実にする。KDELR2の機能は、細胞内のタンパク質品質管理システムにおいて極めて重要であり、細胞ストレスや疾患の原因となるミスフォールドタンパク質の蓄積を防ぐのに役立っている。ERタンパク質を効率的にリサイクルすることで、KDELR2はERがタンパク質の合成、フォールディング、修飾、輸送を管理する能力をサポートし、細胞の生存と機能に不可欠なプロセスとなっている。

KDELR2が阻害されると、ERとゴルジ体間のタンパク質輸送の微妙なバランスが崩れ、ゴルジ体中にER常在タンパク質が蓄積し、ERストレスや未完了タンパク質応答（UPR）を引き起こす可能性がある。阻害のメカニズムとしては、阻害剤がレセプターに直接結合し、KDELを含むカーゴタンパク質との相互作用を阻害すること、あるいはレセプターがゴルジ体とERの間を循環する能力を変化させることが考えられる。さらに、阻害は、UPR、細胞ストレス応答、小胞輸送経路など、KDELR2の発現や機能を制御する細胞内シグナル伝達経路の調節を通して起こる可能性もある。KDELR2は必須な細胞内プロセスに関与しているため、その阻害は細胞の生存能、タンパク質の恒常性、分泌経路の全体的な機能に広く影響を及ぼす可能性があり、慎重に対処しなければならない。KDELR2がどのようなメカニズムで作用し、阻害されうるかを正確に理解することは、タンパク質輸送の制御と細胞の恒常性維持に関する貴重な洞察をもたらし、様々な細胞小器官とプロセスの間の複雑な相互作用を浮き彫りにする。