IGIP アクチベーター

一般的なIGIP活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、リチウムCAS 7439-93-2、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IGIP活性は、細胞内シグナル伝達カスケードのネットワークによって複雑に制御されており、その多くはリン酸化状態の調節に集約されている。IGIPの活性は、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる化合物によって増強され、その結果、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは様々な標的タンパク質をリン酸化し、IGIPの正しいフォールディング、安定性、表面提示をサポートする変化をもたらす。同様の結果は、ある種のジアシルグリセロール類似体によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化によっても達成され、PKCはまた、IGIPの活性化状態に影響を及ぼすタンパク質をリン酸化する。さらに、細胞内カルシウム濃度の調節は、IGIP活性の重要な決定因子として機能する。細胞内カルシウムを増加させるカルシウムイオノフォアやその他の化合物は、カルシウム依存性キナーゼやホスファターゼを活性化し、IGIPの活性化に有利なようにリン酸化の状況を変化させる。

さらに、IGIPの活性化は、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）などの負の制御キナーゼの阻害によって媒介され、IGIPの機能をサポートするシグナル伝達経路内のタンパク質の安定化につながる。アドレナリン作動性受容体やヒスタミン受容体を刺激する薬剤は、cAMPレベルの上昇を引き起こし、PKA活性をさらに増強し、IGIPのリン酸化駆動型活性化につながる。核内では、ある種の代謝産物が受容体に結合することで、遺伝子発現パターンが調節され、IGIPと直接相互作用し、IGIPを活性化するタンパク質のアップレギュレーションにつながる。細胞内ストレス応答もIGIPの活性化に関与しており、タンパク質合成の特異的阻害物質がストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、IGIPの活性化状態に影響を与える。