hPMS1 抑制因子

常见的hPMS1抑制剂包括但不限于MRN-ATM通路抑制剂、Mirin（CAS 299953-00-7）、DNA-PK抑制剂II（CAS 154447-35-5）、ATM 激酶抑制剂CAS 587871-26-9、VE 821 CAS 1232410-49-9和LY 294002 CAS 154447-36-6。

hPMS1 的化学抑制剂包括多种干扰该蛋白质在 DNA 修复和损伤反应途径中发挥作用的化合物。Mirin通过靶向Mre11-Rad50-Nbs1（MRN）复合物，破坏了DNA双链断裂的初始识别，这是hPMS1发挥修复功能的关键步骤。同样，作为 DNA-PK 抑制剂的 NU7026 能阻止激活 hPMS1 所必需的磷酸化级联，从而抑制其在修复过程中的作用。ATM 激酶抑制剂 KU-55933 和 ATR 抑制剂 VE-821 都阻碍了 hPMS1 在 DNA 损伤位点招募和发挥作用所需的上游信号传导。LY294002 和 Wortmannin 都是 PI3K 抑制剂，它们抑制了 hPMS1 激活上游的磷酸化事件，而磷酸化事件是 hPMS1 在 DNA 修复机制中发挥作用所必需的。

此外，CX-5461 通过阻碍 RNA 聚合酶 I，间接影响了 DNA 修复途径中与 hPMS1 协作的关键角色的转录。BMH-21 的作用可诱导核仁应激，导致细胞环境和 hPMS1 在 DNA 修复中有效发挥作用所需的蛋白质相互作用不稳定。Olaparib和PJ-34这两种PARP抑制剂会改变细胞的PAR化格局，从而降低hPMS1在DNA损伤部位的招募和功能。依托泊苷（Etoposide）通过稳定拓扑异构酶 II-DNA 复合物，形成了一种阻碍，可能会妨碍 hPMS1 参与 DNA 链断裂的解决过程。最后，伊立替康的活性代谢物 SN-38 可抑制拓扑异构酶 I，导致 DNA 损伤累积，并可能破坏 hPMS1 介导 DNA 修复反应的能力。上述每种化学物质都以对 hPMS1 正常运作至关重要的特定分子相互作用和途径为靶标，从而抑制该蛋白质在细胞环境中的活性。