Inhibiteurs hPMS1

Les inhibiteurs courants de hPMS1 comprennent notamment l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, l'inhibiteur DNA-PK II CAS 154447-35-5, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 et LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de hPMS1 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec le rôle de la protéine dans la réparation de l'ADN et les voies de réponse aux dommages. La mirine, en ciblant le complexe Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN), perturbe la reconnaissance initiale des cassures double-brin de l'ADN, une étape cruciale pour que hPMS1 exerce sa fonction de réparation. De même, NU7026, en tant qu'inhibiteur de la DNA-PK, empêche la cascade de phosphorylation essentielle à l'activation de hPMS1, inhibant ainsi son rôle dans le processus de réparation. Le KU-55933, un inhibiteur de la kinase ATM, et le VE-821, un inhibiteur de l'ATR, entravent tous deux la signalisation en amont nécessaire au recrutement et à la fonction de hPMS1 sur les sites de dommages à l'ADN. LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs de PI3K, freinent les événements de phosphorylation en amont de l'activation de hPMS1, ce qui est nécessaire pour son rôle dans les mécanismes de réparation de l'ADN.

De plus, le CX-5461, en entravant l'ARN polymérase I, affecte indirectement la transcription des acteurs clés de la voie de réparation de l'ADN qui collaborent avec hPMS1. L'action de BMH-21, qui induit un stress nucléolaire, peut conduire à la déstabilisation de l'environnement cellulaire et des interactions protéiques nécessaires pour que hPMS1 fonctionne efficacement dans la réparation de l'ADN. L'olaparib et le PJ-34, tous deux inhibiteurs de PARP, modifient le paysage de PARylation de la cellule, ce qui peut réduire le recrutement et la fonctionnalité de hPMS1 sur les sites de dommages à l'ADN. L'étoposide, par sa stabilisation des complexes topoisomérase II-ADN, crée une obstruction qui peut entraver les processus dans lesquels hPMS1 est impliqué dans la résolution des cassures des brins d'ADN. Enfin, le SN-38, métabolite actif de l'irinotécan, inhibe la topoisomérase I, ce qui entraîne une accumulation de dommages à l'ADN et risque de perturber la capacité de hPMS1 à assurer la médiation de la réponse de réparation de l'ADN. Chacun de ces produits chimiques cible des interactions moléculaires et des voies spécifiques qui sont cruciales pour le bon fonctionnement de hPMS1, ce qui permet d'inhiber l'activité de la protéine dans le contexte cellulaire.