hole アクチベーター

一般的な穴活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ゲニステインCAS 446-72-0、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

HOLE活性化物質として分類される化合物には、膜貫通タンパク質HOLEと相互作用し、その活性を調節することができる多様な分子が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、アデニル酸シクラーゼを活性化し、次いでプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、膜貫通タンパク質を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その構造と機能を変化させることが知られている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）に関与し、タンパク質上のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する。この修飾はタンパク質の挙動を変化させ、膜貫通タンパク質の活性に影響を与える。イオノマイシンは、細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、カルシウムイオンと複合体を形成し、細胞膜を横切るカルシウムイオンの移動を促進することによって作用する。このカルシウム濃度の上昇は、カルシウム感受性タンパク質とシグナル伝達経路を活性化し、膜貫通タンパク質に下流から影響を及ぼす。

チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、リン酸化状態に影響を与えることでタンパク質シグナル伝達に変化をもたらし、膜貫通タンパク質の機能に影響を与える可能性がある。U73122は、ホスホリパーゼCを阻害することにより、IP3やDAGのようなシグナル伝達分子の産生に影響を与え、細胞膜に埋め込まれたタンパク質を含む様々なタンパク質の活性に重要な影響を与える可能性がある。オカダ酸はセリン/スレオニンタンパク質リン酸化酵素を阻害し、細胞膜を含むタンパク質のリン酸化状態を増加させる。ニフルミン酸とアミロライドはイオンチャネルに作用し、膜貫通電位を変化させ、結果として膜貫通タンパク質の活性を変化させる。シクロスポリンAは、リン酸化酵素カルシニューリンを阻害することによって作用し、転写因子の活性化状態を変化させ、最終的に膜関連タンパク質を含むタンパク質の発現パターンに影響を与える。BAPTA-AMは、カルシウム依存性タンパク質の機能に重要な細胞内カルシウム濃度を調節する役割を果たす。wortmanninやLY294002のようなPI3K阻害剤は、膜貫通タンパク質を含む様々な細胞機能を制御することが知られているPI3K/ACTシグナル伝達経路を変化させることができる。これらの多様な化合物は、異なるシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、HOLEや他の膜貫通タンパク質の活性を調節することができる。