HERPUD2 Ativadores

Os activadores comuns do HERPUD2 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a β-lapachona CAS 4707-32-8.

Os activadores HERPUD2 são uma classe de compostos químicos que influenciam as vias de stress celular, particularmente as associadas ao retículo endoplasmático (RE). Os inibidores do proteassoma, como o bortezomib e o MG132, induzem a acumulação de proteínas mal dobradas no RE, aumentando assim a resposta ao stress do RE. Esta resposta é fundamental para a ativação de HERPUD2, que se supõe desempenhar um papel na resposta às proteínas não dobradas (UPR), uma reação celular à acumulação de proteínas não dobradas ou mal dobradas no ER. A UPR tem como objetivo restaurar a função normal, interrompendo a tradução de proteínas e activando vias de sinalização que conduzem a um aumento da produção de chaperones moleculares, incluindo proteínas como a HERPUD2.

Os inibidores da glicosilação, como a tunicamicina, e os agentes redutores, como o ditiotreitol (DTT), também desencadeiam o stress do RE, interferindo com a dobragem adequada das proteínas, o que pode levar a um aumento da função da HERPUD2, à medida que a célula tenta lidar com o stress. As chaperonas químicas, como o 4-fenilbutirato (PBA), podem ajudar a atenuar este stress, auxiliando na dobragem das proteínas nascentes, aumentando assim a necessidade de atividade do HERPUD2. Da mesma forma, os inibidores que visam aspectos específicos da resposta ao stress do ER, como o Salubrinal e o Guanabenz, que modulam a fosforilação do eIF2α, podem aumentar a resposta ao stress de uma forma que exige uma função reforçada do HERPUD2. Ao estabilizarem o estado fosforilado do eIF2α, estes compostos prolongam a UPR e, por conseguinte, podem aumentar a atividade do HERPUD2, assumindo que este desempenha um papel nesta via.