Inhibiteurs HELZ

Les inhibiteurs de HELZ les plus courants comprennent, entre autres, le triptolide CAS 38748-32-2, la roscovitine CAS 186692-46-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la mithramycine A CAS 18378-89-7.

Les inhibiteurs d'HELZ tels que le Seliciclib et le MG132 ciblent respectivement le cycle cellulaire et la dégradation protéasomique, ce qui entraîne une modification de la stabilité et de l'abondance des protéines qui peut avoir des effets en aval sur la fonction des protéines et les mécanismes de régulation cellulaire. Les inhibiteurs des modifications de l'ADN et des histones, tels que la 5-Azacytidine et le Vorinostat, peuvent entraîner des changements dans l'expression des gènes en modifiant les marques épigénétiques, ce qui peut entraîner une modification de la synthèse des protéines. Leur impact est large, influençant de nombreuses protéines et voies cellulaires. Les inhibiteurs de kinases, dont LY294002, Epigallocatechin gallate et SP600125, perturbent des voies de régulation clés qui peuvent entraîner des changements dans l'activité et les niveaux de nombreuses protéines. Plus précisément, le LY294002 et le SP600125 ciblent respectivement les voies PI3K/Akt et JNK, qui sont cruciales pour la survie cellulaire et l'apoptose.

La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, supprime spécifiquement le complexe mTORC1, ce qui entraîne une diminution de la synthèse des protéines et a un impact sur les protéines impliquées dans la croissance et le métabolisme. Le bortézomib, un autre inhibiteur du protéasome comme le MG132, empêche la dégradation des protéines, affectant ainsi les protéines qui régulent le cycle cellulaire et l'apoptose. Nutlin-3, en antagonisant MDM2, stabilise et active indirectement p53, influençant les protéines de la voie p53 qui joue un rôle central dans la réponse cellulaire au stress et aux lésions de l'ADN.