GP78 Ativadores

Os activadores comuns da GP78 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a dexametasona CAS 50-02-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da GP78 referem-se a um grupo especializado de compostos que, direta ou indiretamente, elevam a atividade da gp78, uma ubiquitina ligase E3 fundamental localizada principalmente no retículo endoplasmático (RE). A proteína gp78 é um elemento central da via de degradação associada ao RE (ERAD), um sistema que identifica proteínas mal dobradas ou aberrantes e as destina à degradação pelo proteassoma. Os activadores da gp78 visam melhorar a função desta proteína, facilitando uma melhor homeostase proteica nas células. Estes activadores podem pertencer a várias famílias químicas, desde compostos orgânicos de pequenas moléculas a derivados sintéticos e até fitoquímicos de origem vegetal.

Em termos dos seus mecanismos funcionais, os activadores da gp78 podem funcionar através de múltiplas vias. Alguns podem formar interacções directas com a proteína gp78, alterando potencialmente a sua conformação para um estado mais ativo. Outros podem atuar ao nível genético, aumentando a transcrição ou a tradução do gene gp78. Ainda outro grupo pode atuar indiretamente, desencadeando eventos celulares como o stress do retículo endoplasmático, que subsequentemente leva à regulação positiva da gp78 como parte dos mecanismos de resposta adaptativa da célula. Em todos estes casos, o objetivo final é melhorar a capacidade da gp78 para identificar e marcar as proteínas defeituosas para degradação, ajudando assim a manter o equilíbrio proteico celular. Estão a ser utilizadas técnicas avançadas, como o rastreio de alto rendimento, a ligação molecular e as simulações computacionais, para identificar novos activadores da gp78 e elucidar os seus mecanismos de ação.