GLT1D1 Attivatori

Gli attivatori GLT1D1 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di GLT1D1 possono essere classificati in base ai loro meccanismi d'azione, che ruotano principalmente intorno alla modulazione dell'attività delle chinasi, direttamente o alterando l'equilibrio dei processi di fosforilazione e de-fosforilazione cellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, ad esempio, è noto per la sua forte attivazione della proteina chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare una serie di substrati. Se GLT1D1 è un substrato per la PKC, ciò ne determina la fosforilazione diretta e la successiva attivazione. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA), che può indirizzare la fosforilazione di GLT1D1 se rientra nell'intervallo di substrati della PKA. La ionomicina, grazie alla sua attività di ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare GLT1D1.

Per influenzare ulteriormente lo stato di fosforilazione di GLT1D1, l'acido okadaico, un potente inibitore delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, impedirebbe la de-fosforilazione di GLT1D1, che risulterebbe in uno stato attivo prolungato se GLT1D1 è regolato dalla fosforilazione. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress, e la 6-benzilaminopurina, attraverso l'attivazione delle chinasi ciclino-dipendenti, potrebbero promuovere la fosforilazione e l'attivazione di GLT1D1. Al contrario, LY294002 e Rapamicina, inibendo rispettivamente PI3K e mTOR, potrebbero innescare meccanismi di compensazione che portano all'attivazione di chinasi che fosforilano GLT1D1. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio e potrebbe analogamente portare all'attivazione delle chinasi responsabili della fosforilazione di GLT1D1. Anche l'acido fosfatidico, attivando mTOR, potrebbe avere un effetto a valle sull'attivazione di GLT1D1. Infine, è probabile che il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, e la calicolina A, un inibitore della fosfatasi, contribuiscano entrambi all'attivazione fosforilazione-dipendente di GLT1D1, con il primo che attiva la PKA e il secondo che inibisce i processi di de-fosforilazione.