GLT1D1阻害剤

一般的なGLT1D1阻害剤には、Akt Inhibitor VIII、アイソザイム選択的Akti-1/2 CAS 612847-09-3、ラパマイシン CAS 53123-88 -9、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、およびWortmannin CAS 19545-26-7に限定されるものではない。

GLT1D1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、このタンパク質が関与するシグナル伝達経路を阻害する。LY294002とWortmanninは、GLT1D1の活性に重要なAktシグナル伝達の上流にある重要な酵素であるホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）を標的とする2つの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はAktのリン酸化と活性を低下させ、続いてGLT1D1の機能を低下させる。同様に、Akt阻害剤VIIIはAktを直接抑制し、この経路を介したGLT1D1の活性化をさらに妨げる。一方、ラパマイシンとAZD8055は、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）経路の阻害に焦点を当てており、ラパマイシンはmTOR複合体1（mTORC1）を阻害する複合体を形成し、AZD8055はmTORC1とmTORC2複合体の両方を標的とする。この阻害により、GLT1D1の下流での役割に必要なシグナル伝達が遮断される。PF-4708671は、PI3K/Akt経路で作用し、GLT1D1の機能に関連するキナーゼであるp70S6キナーゼ（S6K1）を選択的に阻害することにより、この機能低下に寄与する。

並行して、一連の阻害剤がミトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路に作用する。U0126、PD98059、SL327は、MAPK/ERK経路の中心である細胞外シグナル制御キナーゼERK1/2の上流にあるMEK1/2の特異的阻害剤である。これらの化学物質によるMEK1/2の阻害は、ERK1/2の活性化を防ぎ、それによってGLT1D1などの下流タンパク質の活性を低下させる。LY3214996はERK1とERK2を特異的に阻害し、GLT1D1の活性を直接的に低下させる。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を選択的に阻害する。これらのキナーゼはMAPK経路の構成要素であり、これらの化学物質による阻害は、GLT1D1が関与する下流のシグナル伝達を抑制する。総合すると、これらの阻害剤は、GLT1D1のシグナル伝達経路における主要タンパク質を標的とし、その活性を阻害することにより、GLT1D1の機能的活性を低下させる。